6例Noonan綜合征臨床特點(diǎn)及治療效果分析.pdf

1、Noonan綜合征(Noonan syndrome，NS)是一種常染色體顯性遺傳性疾病，以身材矮小、特殊面容、先天性心臟病為主要表現(xiàn)。以往研究表明，重組人生長(zhǎng)激素(Recombinant human growth hormone，rhGH)可顯著改善NS患者的終身高。但是目前尚無(wú)中國(guó)關(guān)于NS患者的臨床特點(diǎn)以及rhGH治療反應(yīng)的報(bào)道。
　　本研究總結(jié)并分析了6例NS患者臨床特征及rhGH治療效果。針對(duì)2009年5月-2015年8月在

2、北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科門診就診的6例疑似NS患者，進(jìn)行一系列體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及基因篩查。并且以0.10-0.15IU/kg*d劑量應(yīng)用rhGH，隨后進(jìn)行定期隨訪。同時(shí)與年齡/性別相匹配的應(yīng)用rhGH的10例特納綜合征(Turner Sydrome，TS)和10例完全性生長(zhǎng)激素缺乏癥(Growth Hormone Deficiency)患者進(jìn)行比較，分析治療效果的差異。
　　6例患者均存在NS的典型面容并可診斷為矮小癥，5例并合并

3、先天性心臟病，4例存在骨骼系統(tǒng)發(fā)育異常及不同程度的骨齡落后。6例患者通過(guò)基因檢測(cè)均可明確診斷為NS，其中4例為PTPN11突變，1例KRAS突變，1例SOS1突變。5例經(jīng)rhGH治療后，年生長(zhǎng)速度分別為:0個(gè)月（3.92±1.23）cm/y;3個(gè)月（8.36±2.57）cm/y;6個(gè)月（8.30±1.97）cm/y;9個(gè)月（9.33±4.46）cm/y;12個(gè)月（8.80±1.20）cm/y。除第9個(gè)月外，用藥后3、6、12個(gè)月的生長(zhǎng)速

4、度較用藥前顯著增加(P＜0.01)。在1年隨訪期內(nèi)，除1例患者進(jìn)入3-10th之間外，余4例患者身高仍低于3th。與NS年齡匹配的10例TS患者在用藥前及用藥后第3、6個(gè)月的生長(zhǎng)速度均高于NS患者，NS在用藥前及用藥后第9、12個(gè)月的生長(zhǎng)速度均高于TS患者，但以上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。10例TS患者中，用藥前有1例身高位于3～10th之間，余9例均＜3th，經(jīng)1年rhGH治療后，3例患者身高位于3～10th，余7例均＜3t

5、h;與NS年齡/性別相匹配的10例GHD患者在用藥后第3、6個(gè)月的生長(zhǎng)速度顯著高于NS，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);GHD在用藥前及用藥后第9個(gè)月的生長(zhǎng)速度均高于NS，而NS在用藥后第12個(gè)月生長(zhǎng)速度高于GHD，但以上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。10例GHD患者中，用藥前有1例身高位于10～25th，1例位于3～10th，余8例均＜3th，經(jīng)1年rhGH治療后，3例患者身高從位于＜3th至3～10th，余7例百分位數(shù)保持不

6、變。不良事件方面:6例NS、10例TS及10例GHD患者中，分別有2例、4例及2例在隨訪期出現(xiàn)了亞臨床甲狀腺功能減低，并及時(shí)應(yīng)用雷替斯25ug/d糾正甲狀腺功能。在隨訪期未發(fā)現(xiàn)rhGH相關(guān)的不良反應(yīng)，如注射部位疼痛、皮疹、關(guān)節(jié)疼痛及血糖升高等。本研究中6例NS患者均存在不同程度的異常體征。NS、TS和GHD患者在應(yīng)用rhGH后，年生長(zhǎng)速度均較前明顯增加且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。比較三者rhGH療效可得出如下結(jié)論:NS與TS患者在rhGH方面