20(S)-原人參二醇及人參皂苷-Rh2、Rg3羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的研究.pdf

1、人參皂苷為中藥人參和西洋參的主要有效成分，其中以20(S/R)-原人參二醇為苷元的某些人參皂苷具有顯著非細(xì)胞毒性的抗腫瘤作用。研究較多的原人參二醇組人參皂苷有:20(S)-原人參二醇對(duì)肝癌、肺癌、胃癌和前列腺癌等有明顯抑制作用，Rh2可抗結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌、白血病和鼻咽癌等，Rg3在抗肝癌、胃癌、肺癌、黑色素瘤、宮頸癌、和食道癌方面效果明顯，現(xiàn)已開(kāi)發(fā)為“參一膠囊”作為一線抗腫瘤藥物應(yīng)用于臨床。但是三者均既難溶于水又難溶于油，口服生物利

2、用度很低，直接使用，不能充分發(fā)揮其藥效，改變給藥方式，制備適當(dāng)劑型，成為當(dāng)務(wù)之急。羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)是常用于增加疏水性藥物溶解度的包合材料，內(nèi)部空腔大小適合很多客體分子，水溶性好，安全性高，并可溶于醇的水溶液，腎毒性低，口服后幾乎不被胃腸道吸收，血和尿中分布很少，絕大部分隨糞便排出體外，非腸道給藥時(shí)，與藥物形成復(fù)合物，對(duì)藥物有促釋作用，可使藥物在生物體內(nèi)迅速釋放，然后其隨尿液排出體外，表面活性低，基本上沒(méi)有溶血性和刺激

3、性，被認(rèn)為是目前很有應(yīng)用潛力的藥物輔料和食品添加劑。但是20(S)-原人參二醇、人參皂苷Rh2和Rg3羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的成功研究不多，尤其20(S)-原人參二醇的包合研究鮮見(jiàn)報(bào)道。
　　本論文的主要目的其一是對(duì)20(S)-原人參二醇、人參皂苷Rh2和Rg3分別進(jìn)行包合，并優(yōu)選出最佳包合條件;其二是對(duì)三者包合條件進(jìn)行系統(tǒng)地分析比較，考察糖側(cè)鏈因子的影響，以期找到一定規(guī)律，為其他人參皂苷的羥丙基-β-環(huán)糊精包合物制備提供一些參

4、考。其三建立羥丙基-β-環(huán)糊精包合物較完善的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系和分析測(cè)試方法。
　　本論文采用磁力攪拌法制備包合物，高效液相色譜法測(cè)定包合物的包封率，通過(guò)正交試驗(yàn)優(yōu)選最佳包合條件，得到的20(S)-原人參二醇-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物制備的最佳條件為20(S)-原人參二醇與羥丙基-β-環(huán)糊精摩爾比為1∶1，包合時(shí)間為2h，溫度為40℃包合后溶解度增大了近34倍;人參皂苷Rh2的最佳包合條件為Rh2與羥丙基-β-環(huán)糊精摩爾比為1∶3，溫度

5、為50℃，包合時(shí)間為3h，包合后溶解度增大了約47倍;人參皂苷Rg3包合物制備的最佳條件為Rg3與羥丙基-β-環(huán)糊精摩爾比為1∶25，包合時(shí)間為3h，溫度為40℃，包合后溶解度增大了約19倍。
　　由于20(S)-原人參二醇、人參皂苷Rh2和Rg3三者母核相同，區(qū)別僅在于含糖苷鍵數(shù)量的不同，本論文通過(guò)在相同條件下，以包封率為指標(biāo)，對(duì)三者的包合條件進(jìn)行比較研究，以及文獻(xiàn)的查閱，推測(cè)影響包合條件有差異的重要因素可能是含糖苷鍵的數(shù)量，且

6、對(duì)包合材料使用量由少到多依次是:不含糖苷鍵的＜一個(gè)糖苷鍵的＜含兩個(gè)糖苷鍵的。然而，本研究?jī)H為初步探索，可廣普的規(guī)律還需要深入、系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究。
　　通過(guò)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線、穩(wěn)定性試驗(yàn)、精密度試驗(yàn)、重復(fù)性試驗(yàn)和加樣回收率試驗(yàn)，建立樣品含量的測(cè)定方法和包合物的評(píng)價(jià)體系，然后通過(guò)差示掃描熱分析法、薄層色譜法、紅外光譜法、掃描電鏡法和X射線衍射法等分析測(cè)試技術(shù)的應(yīng)用，分別對(duì)包合物進(jìn)行鑒定，確定包合物的形成。
　　本論文建立的包合物制備方法