胃癌中Pokemon、PCNA、Bcl-2表達(dá)與其臨床生物學(xué)行為關(guān)系的研究.pdf

1、目的：胃癌作為最常見的消化系統(tǒng)的惡性腫瘤，死亡率位居全球惡性腫瘤第二位，對(duì)于人類的生命健康產(chǎn)生極大威脅，它的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的過程，有多因素、多階段、多基因的共同參與，涉及到原癌基因、抑癌基因、腫瘤相關(guān)增殖基因、腫瘤相關(guān)凋亡基因與轉(zhuǎn)移相關(guān)基因等，但人類并未認(rèn)識(shí)清楚胃癌發(fā)生的具體分子機(jī)制。因大多數(shù)患者就診時(shí)已處于進(jìn)展期，其預(yù)后較差，五年生存率較低，更激發(fā)人們從胃癌最初的發(fā)展機(jī)制著手研究，探索新的、更有代表意義的標(biāo)記物，以助于胃癌的早期發(fā)現(xiàn)與

2、預(yù)后判定。2005年P(guān)OK家族轉(zhuǎn)錄抑制因子的成員的Pokemon基因的發(fā)現(xiàn)，因其可作為腫瘤發(fā)生、發(fā)展“總開關(guān)”的作用，被認(rèn)為為特殊的原癌基因，因其不僅可參與細(xì)胞周期與細(xì)胞凋亡的過程，還可對(duì)其他癌基因或抑癌基因的活性進(jìn)行調(diào)控?，F(xiàn)已證實(shí)Pokemon在乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌等多種腫瘤中存在高表達(dá)，與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中同時(shí)存在細(xì)胞的過度增殖與細(xì)胞的凋亡異常，兩者也被認(rèn)為是胃癌發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)

3、基礎(chǔ)。增殖性細(xì)胞核抗原PCNA、凋亡蛋白家族Bcl-2等，都已被證實(shí)與胃癌的發(fā)生發(fā)展存在密不可分的聯(lián)系。本實(shí)驗(yàn)以胃癌患者為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，檢測Pokemon、PCNA、Bcl-2在胃癌組織及癌旁正常組織中的表達(dá)，以及三者間的相關(guān)性，并對(duì)其與胃癌臨床病理特征的關(guān)系進(jìn)行分析，判定其對(duì)胃癌預(yù)后的影響，由此尋找提高胃癌治療效果、評(píng)估預(yù)后更為有效的相關(guān)基因。
　　方法：收集自2009年1月至2010年12月期間就診于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外三科并且

4、在此行胃癌手術(shù)治療，術(shù)前均未進(jìn)行過任何放化療治療，病理確診為胃癌組織且具有完整臨床資料和隨訪結(jié)果的患者標(biāo)本130例，將上述患者胃癌組織及癌旁正常組織（距癌灶邊緣5cm以上的胃組織），應(yīng)用免疫組化方法分別檢測 Pokemon、PCNA、Bcl-2蛋白在其中的表達(dá)情況，對(duì)三者分別與胃癌患者性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤部位、分化程度、臨床病理分期、浸潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無神經(jīng)脈管受侵、Borrmann大體分型等胃癌相關(guān)臨床病理特征的關(guān)聯(lián)進(jìn)

5、行分析，并分析三者對(duì)胃癌患者預(yù)后情況，以及三者之間的相關(guān)性。所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算處理，設(shè)定P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1胃癌組織中 Pokemon的陽性表達(dá)明顯較癌旁正常組織中表達(dá)偏高，二者之間的比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。Pokemon在胃癌中的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、分化程度、有無神經(jīng)脈管受侵和 Borrmann大體分型無明顯相關(guān)（P=0

6、.095,0.492,0.146,0.123,0.945），而與腫瘤TNM分期、腫瘤浸潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)（P=0.024，0.016，0.001）。根據(jù)胃癌患者各項(xiàng)臨床病理特征與胃癌患者預(yù)后生存率之間的比較，其關(guān)系進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示胃癌患者的預(yù)后與胃癌患者的腫瘤的浸潤深度、腫瘤TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無神經(jīng)脈管受侵及Borrmann大體分型相關(guān)（P=0.000,0.001,0.000,0.042,0.042），而與患

7、者的性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、分化程度無明顯相關(guān)。
　　2預(yù)后分析顯示，Pokemon陽性表達(dá)的患者預(yù)后明顯較陰性表達(dá)患者差，根據(jù)五年生存率繪制生存曲線顯示Log-Rank結(jié)果為P=0.003。且胃癌組織中Pokemon的陽性表達(dá)與腫瘤TNM分期分別為影響胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。采用cox風(fēng)險(xiǎn)回歸分析法，Pokemon陽性表達(dá)的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)為 Pokemon陰性表達(dá)患者的5.203倍(P=0.023)，腫瘤 TNM分期為

8、Ⅲ-Ⅳ期的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)為腫瘤TNM分期Ⅰ-Ⅱ期患者的3.411倍（P<0.001）。
　　3胃癌組織中 PCNA的陽性表達(dá)明顯高于癌旁正常組織中，二者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PCNA在胃癌中的表達(dá)與腫瘤組織分化程度、TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)（P=0.025,0.014,0.001）。而與患者的性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、有無神經(jīng)脈管受侵、Borrmann大體分型無明顯相關(guān)（P=0.172,0.168,0.885

9、,0.629,0.392,0.365）。PCNA對(duì)胃癌患者的預(yù)后有一定影響，其五年生存率 Log-Rank結(jié)果為P=0.022。
　　4胃癌組織中Bcl-2的陽性表達(dá)明顯高于癌旁正常組織中，二者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Bcl-2在胃癌中的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤部位、分化程度、有無神經(jīng)脈管受侵、Borrmann大體分型無明顯相關(guān)（P=0.746,0.753,0.695,0.127,0.860,0.493），而與腫瘤大

10、小、浸潤深度、腫瘤 TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)（P=0.024,0.000,0.019,0.000）。Bcl-2的表達(dá)與胃癌患者的預(yù)后無明顯相關(guān)，其五年生存率Log-Rank結(jié)果為P=0.660。
　　5采用sperman方法對(duì)Pokemon、PCNA、Bcl-2進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，Pokemon的陽性表達(dá)與PCNA存在正相關(guān)關(guān)系（rs=0.627，P<0.05）， Pokemon的陽性表達(dá)與 Bcl-2之間也存在正相關(guān)關(guān)系（

11、rs=0.310，P P<0.05），PCNA的陽性表達(dá)與Bcl-2的陽性表達(dá)之間存在正相關(guān)關(guān)系（rs=0.370，P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1 Pokemon在胃癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁正常組織，其在胃癌中的表達(dá)水平與腫瘤TNM分期、腫瘤浸潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，而與其余腫瘤臨床病理特征無明顯相關(guān)，說明Pokemon的高表達(dá)可能參與了胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程，并與胃癌的轉(zhuǎn)移與侵襲可能相關(guān)。
　　2 Po

12、kemon的表達(dá)與胃癌患者預(yù)后明顯相關(guān)，Pokemon陽性表達(dá)的患者預(yù)后較差，Pokemon可作為影響胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素，可作為評(píng)估胃癌患者預(yù)后的指標(biāo)。
　　3 PCNA在胃癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁正常組織，其胃癌中的表達(dá)與腫瘤組織分化程度呈負(fù)相，與腫瘤TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。與而與其余腫瘤臨床病理特征無明顯相關(guān)。說明PCNA的高表達(dá)與胃癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。PCNA對(duì)于評(píng)價(jià)胃癌患者預(yù)后存在一定意義

13、。
　　4 Bcl-2在胃癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁正常組織，其在胃癌中的表達(dá)腫瘤大小、浸潤深度、腫瘤TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在正相關(guān)，而與其余腫瘤臨床病理特征無明顯相關(guān)。可認(rèn)為Bcl-2作為凋亡蛋白參與了胃癌腫瘤的生長、浸潤、惡性程度密切相關(guān)，可能在胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面發(fā)揮作用。Bcl-2與胃癌患者預(yù)后無明顯相關(guān)關(guān)系。
　　5在胃癌組織中Pokemon與PCNA與Bcl-2之間均存在正相關(guān)關(guān)系，PCNA與Bcl-2之間