不同劑量重組人促紅細(xì)胞生成素對(duì)大鼠腎臟缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：研究應(yīng)用劑量不同的重組人促紅細(xì)胞生成素（recombinant human erythropoietin， rhEPO）對(duì)大鼠腎臟缺血再灌注損傷（renal ischemia reperfusion injury，RIRI）的作用如何，并對(duì)其可能作用機(jī)制進(jìn)行研究討論。
　　方法：本實(shí)驗(yàn)所用的動(dòng)物為56只健康的雄性大鼠。所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物被隨機(jī)分為缺血再灌注模型組（IR組）、rhEPO小劑量治療組（L組）、中劑量治療組（M組）、大劑

2、量治療組（H組）、假手術(shù)組（S組）五組。將大鼠雙側(cè)腎動(dòng)、靜脈夾閉45 min后恢復(fù)腎臟供血，建立大鼠 RIRI模型。S組只打開(kāi)腹壁，游離雙側(cè)腎蒂，并不夾閉腎血管。各治療組于手術(shù)成功后給予不同劑量 rhEPO腹腔注射,H組為5000 IU/kg，M組為3000 IU/kg。L組為1000 IU/kg。比色法測(cè)定血清肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）值，免疫組化分析法測(cè)定血紅素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）、白細(xì)胞介

3、素6（interleukin-6，IL-6），HE染色分析腎組織形態(tài)學(xué)變化。
　　結(jié)果： IR組大鼠 SCr及 BUN水平于再灌注1小時(shí)時(shí)較 S組即有顯著上升（P＜0.05),并且隨著再灌注時(shí)間的延長(zhǎng)組間差異越來(lái)越大。各治療組中 H組及 M組的SCr、BUN在任一再灌注時(shí)間點(diǎn)上較 IR組均有下降（P＜0.05)，以 H組下降幅度最明顯，但均高于S組。不同的是L組與IR組相比血肌酐及尿素氮的值并無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。至再

4、灌注24小時(shí)時(shí)，BUN與SCr均未達(dá)峰。大鼠腎組織中 HO-1及 IL-6的表達(dá)水平 IR組較 S組升高，各治療組 IL-6的表達(dá)較 IR組較低，且與rhEPO劑量相關(guān)。而治療組中HO-1的表達(dá)水平L組較IR組并無(wú)明顯變化，H組、M組較IR組則明顯升高。IR組提示腎臟病理改變?yōu)槟I臟缺血再灌注損傷，各治療組中腎組織較IR組病理變化有不同程度的減輕。而 S組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均未出現(xiàn)明顯的組織壞死。
　　結(jié)論： rhEPO對(duì) RIRI有保護(hù)