在線富集技術(shù)在體內(nèi)藥物分析中的研究與應(yīng)用.pdf

1、高效毛細(xì)管電泳技術(shù)(HPCE)和液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC-MS)是當(dāng)前分離分析科學(xué)中應(yīng)用最為廣泛,研究最為活躍的領(lǐng)域之一。但由于檢測靈敏度低或分析通量有限,使兩者在體內(nèi)藥物分析中的應(yīng)用受到較大制約。樣品在線富集技術(shù)是一種提高方法靈敏度的方法,由于其操作簡便、成本低、自動化程度高、易于實現(xiàn)等優(yōu)點,得到了越來越廣泛的應(yīng)用。研究分別基于高效毛細(xì)管電泳技術(shù)和液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的樣品在線富集方法,對進一步拓展兩者在藥物體內(nèi)研究和臨床應(yīng)用范圍具

2、有重要意義。
　　 本課題對基于高效毛細(xì)管電泳技術(shù)的在線樣品富集技術(shù)以及基于液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用的在線固相萃取技術(shù)在體內(nèi)藥物分析中的應(yīng)用進行了研究。選擇不同的模型藥物,建立在線富集方法,并進行優(yōu)化和驗證,為藥代動力學(xué)研究或臨床治療藥物監(jiān)測(TDM)提供可靠、有效且經(jīng)濟的定量手段。具體工作歸納如下:
　　 1.建立了場放大進樣-反向遷移膠束(FESI-RMM)膠束電動毛細(xì)管色譜法(MEKC)在線富集、分離并檢測人血漿中的伊曲康

3、唑及其主要活性代謝物羥基伊曲康唑。以液液萃取法對血漿樣品進行純化,去除大部分的蛋白和鹽,并離線富集待測組分。最佳富集條件下,方法靈敏度可提高2個數(shù)量級,最低檢測限在0.05μg/mL。該方法富集能力強,對儀器設(shè)備無特殊要求,易于實現(xiàn),且重現(xiàn)性好、靈敏度高、成本低廉,已應(yīng)用于隱球菌性腦膜炎患者血藥濃度測定,為臨床用藥提供參考。
　　 2.建立了自動化在線固相萃取-液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用方法,純化、富集、分離并檢測人血清中的烯丙雌醇。在原