血紅素氧合酶-1在IgA腎病中的表達及意義.pdf

1、目的：IgA腎病是我國最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，約占原發(fā)性腎小球疾病的40％，也是導致我國慢性腎衰的主要病因。多項研究認為該疾病呈進展性，15％～40％的患者確診后經(jīng)過20～25年后發(fā)展成終末期腎病。IgA腎病的預后不僅與腎小球硬化、腎功能損傷、高血壓、尿蛋白排泄量有關，還與腎間質纖維化關系密切。小管間質細胞的活化、炎癥細胞浸潤(淋巴細胞及單核巨噬細胞)、血管活性物質、致纖維化細胞因子過度表達及細胞外基質沉積等都能引起腎小管間質改變。在

2、組織學不可逆轉之前給予積極干預治療，可以阻斷甚至逆轉腎間質纖維化的發(fā)生及發(fā)展。血紅素氧化酶-1(Heme oxygenase-1，HO-1)是血紅素降解起始酶和最為重要的限速酶。HO-1可分解血紅素生成膽綠素、CO和游離鐵，膽綠素隨后被膽綠素還原酶還原成膽紅素，而游離鐵與轉鐵蛋白結合。在腎臟病理狀態(tài)下，HO-1主要分布在腎皮質的近端、遠端小管及髓質的集合管上皮細胞內。多項研究證明HO-1具有抗氧化、抗炎癥、抗凋亡和抗增殖等作用。它對于腎

3、臟來說是一種細胞保護因子，尤其與腎血管和腎小管密切相關。有研究證實HO-1能抑制甚至能逆轉腎間質纖維化。關于HO-1抑制甚至逆轉腎間質纖維化的機制已成為近年來研究的熱點。本文擬檢測不同小管間質纖維化程度的IgA腎病患者腎組織、血清和尿沉渣中HO-1的表達，并將其表達水平與臨床、病理改變進行相關分析，探討其在IgA腎病疾病中的作用，為臨床防治腎纖維化提供理論依據(jù)。
　　方法：2010年11月至2011年7月于河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院腎內

4、科經(jīng)腎活檢確診的IgA腎病患者32例(其中男性21例，女性11例，年齡35.9±12.0歲)，臨床上除外繼發(fā)性腎臟病患者如紫癜性腎炎、乙肝病毒相關性腎炎、狼瘡性腎炎、高血壓腎損害、腫瘤相關性腎病、類風濕性關節(jié)炎腎損害、甲狀腺病相關性腎損害等，并除外藥物、造影劑及橫紋肌溶解等導致的急性腎損傷及間質性腎炎等患者?；顧z前均未用過糖皮質激素、免疫抑制劑、他汀類藥物等治療。7例尿常規(guī)正常、肝腎功能正常、無心腦血管疾病、高血壓、糖尿病史的健康體檢者

5、作為對照組。參照2009年IgA腎病牛津分型，將32例患者按照腎小管萎縮/腎間質纖維化百分數(shù)分為三組：輕度組T0≤25％，中度組T126％～50％，重度組T2>50％。免疫組化(SP法)檢測腎組織中HO-1的分布與表達，并進行病理圖像分析，計算陽性目標表達指數(shù)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)方法檢測血清和尿沉渣中HO-1的水平。收集臨床資料：年齡、血壓、血尿酸、評估腎小球濾過率(estimate glomerularfiltrati

6、on rate，eGFR)、24小時尿蛋白定量。所得出的陽性目標表達指數(shù)和血、尿中HO-1值分別于病理和臨床資料進行相關性分析。
　　結果：
　　1.IgA腎病患者的臨床資料：T0、T1、T2組之間的年齡沒有明顯的差別(P>0.05)。T2組的平均動脈壓和尿蛋白定量高于T0、T1組(P<0.05)，而腎小球濾過率則比T0、T1組降低。
　　2.IgA腎病患者HO-1的主要表達部位在在近端和遠端腎小管上皮細胞胞漿中，腎小

7、球、腎間質及浸潤的炎細胞中未見HO-1陽性染色。
　　3.腎組織中HO-1的表達水平在三組之間比較具有統(tǒng)計學意義。在T0組腎組織中的表達水平較T1、T2組的表達明顯的升高(P<0.05)。T1和T2組之間無明顯的區(qū)別(P>0.05)。
　　4.血清中HO-1的水平在IgA腎病患者中明顯的高于正常組(P<0.05)。但T0、T1、T2組之間沒有明顯的區(qū)別(P>0.05)。
　　5.尿沉渣中HO-1在IgA腎病患者中的水平

8、明顯的高于正常組(P<0.05)。T0、T1、T2組之間有明顯的區(qū)別(P<0.05)。
　　6.相關分析：腎組織中HO-1陽性目標表達指數(shù)與eGFR呈正相關(r=0.383，P<0.05)，與血尿酸呈負相關(r=-0.401，P<0.05)，也與腎小管萎縮(renaltubular atrophy，RTA)/腎間質纖維化數(shù)呈負相關(r=-0.645，P<0.01)。血清中HO-1的水平與平均動脈壓呈正相關(r=0.426，r=0.

9、430，P<0.05)。尿沉渣中HO-1的水平與腎小管萎縮/腎間質纖維化數(shù)呈正相關(r=0.376，P<0.05)。
　　結論：
　　1.IgA腎病患者HO-1的主要表達部位在在腎皮質的近端腎小管和遠端腎小管上皮細胞胞漿中。腎組織中HO-1的表達隨著腎間質纖維化和血尿酸的加重而減少。
　　2.血清中HO-1的表達隨著平均動脈壓的升高而增加，與腎間質纖維化嚴重程度無關。
　　3.尿沉渣中HO-1的表達隨著腎間質纖維