兩親性接枝共聚物殼聚糖衍生物的合成、表征及其初步應(yīng)用.pdf

1、兩親性接枝共聚物(Amphiphilic grafted copolymer)在水性介質(zhì)中能自組裝形成內(nèi)核疏水、外殼親水的核-殼型膠束。近年來,接枝共聚物膠束作為一種有效的藥物載體受到廣泛的關(guān)注。殼聚糖(Chitosan,CS)具有生物降解性、低毒、生物相容性等優(yōu)點,廣泛應(yīng)用于生物制劑等領(lǐng)域。聚合物納米粒子(10-1000nm)比微膠囊劑具有更多的優(yōu)越性?；趦捎H性接枝共聚物載體材料在其他領(lǐng)域的研究成果,本論文主要研究了殼聚糖改性后的共

2、聚物的制備、表征及在農(nóng)藥載體方面的應(yīng)用,主要得到以下幾方面的實驗結(jié)果:
　　 (1)通過過氧化氫降解高分子量殼聚糖來制備低聚物,并利用“Ring-Opening”法與丙交酯反應(yīng)制備了兩親性接枝共聚物CS-co-PLA；然后在此基礎(chǔ)上利用了“grafting-onto”法進一步與二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)反應(yīng)生成了新的接枝共聚物CS-co-PLA-DPPE。利用核磁共振(1H NMR,13C NMR和31P NMR)、紅外(

3、FI-IR)、熱重(TGA)表征了CS和PLA及DPPE的接枝成共聚物。熒光光譜分析表明,新合成的接枝共聚物具有較低的CMC值,熱力學(xué)穩(wěn)定性較好,而且隨著疏水鏈的增長,CMC值降低,穩(wěn)定性增強。透射電鏡(TEM)及DLS譜圖表明,制備的接枝共聚物的膠束為規(guī)律、分布均一的納米球形。
　　 (2)為了解CS-co-PLA共聚物對藥物的包載能力及機理,我們以吡蟲啉為模型藥物,通過乳化／溶劑蒸發(fā)法和納米沉淀法制備了CS-co-PLA載吡

4、蟲啉納米粒子,考察了不同方法不同藥物／聚合物質(zhì)量比對納米粒子尺寸大小、分布及其載藥量的影響。結(jié)果表明,乳化／溶劑蒸發(fā)法制備的納米粒子的粒徑和載藥量大于納米沉淀法制備的納米粒子；隨著藥物的增加,納米粒子的粒徑增大,載藥量也增加。TEM和DLS結(jié)果表明,CS-co-PLA載吡蟲啉納米粒子是形狀規(guī)則、分布均一的納米球形。藥物釋放研究發(fā)現(xiàn),CS-co-PLA膠束對藥物具有一定的緩釋效果。
　　 (3)以毒死蜱為模型藥物,通過納米沉淀法和

5、乳化／溶劑蒸發(fā)法制備了CS-co-PLA-DPPE納米粒子。納米粒子可以均勻分散在水中,有較好的穩(wěn)定性。采用TEM、DLS、高效液相色譜研究了納米粒子的理化性質(zhì),并研究不同制備方法形成機理。結(jié)果發(fā)現(xiàn),不同制備方法不同藥物／聚合物質(zhì)量比對納米粒子的粒徑和載藥量有影響。納米沉淀法制備的納米粒子的粒徑和載藥量都小于乳化／溶劑蒸發(fā)法制備的納米粒子；隨著藥物的增加,納米粒子的粒徑增大,載藥量也增加。TEM和DLS結(jié)果表明,CS-co-PLA-DP