胎盤(pán)組織中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1與妊娠期高血壓疾病病因的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討妊娠期高血壓疾病患者胎盤(pán)組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-2(Matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)、特異性組織抑制劑-2(tissueinhibitorsofmetalloproteinase-2，TIMP-2)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(Transforminggrowthfactor-betal，TGF-β1)的水平變化以及TGF-β1與MMP-2的相關(guān)性，為進(jìn)一步研究妊娠期高血壓疾病的病因和發(fā)病機(jī)制提供新思路。

2、 方法：1研究對(duì)象1.1實(shí)驗(yàn)組：選擇2004年12月～2005年4月在河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科檢查并住院分娩的妊娠期高血壓患者15例(妊娠期高血壓組)，平均年齡28.23±1.69歲，平均孕周38.54±1.08周。診斷標(biāo)準(zhǔn)：血壓≥140/90mmHg,妊娠期首次出現(xiàn)，并于產(chǎn)后12周恢復(fù)正常；尿蛋白(-)；患者可伴有上腹部不適或血小板減少，產(chǎn)后方可確診。子癇前期患者30例(子癇前期組，包括重度18例和輕度12例)平均年齡27

3、.60±3.25歲，平均孕周37.16±2.67周，診斷標(biāo)準(zhǔn)：重度：血壓≥160/110mmHg；尿蛋白≥2.0g/24h或(++)；血肌酐＞106μmol/L；血小板＜100×109/L；微血管病性溶血(血LDH升高)；血清ALT或AST升高；持續(xù)性頭痛或其它腦神經(jīng)或視覺(jué)障礙；持續(xù)性上腹不適。輕度：血壓≥140/90mmHg，孕20周以后出現(xiàn)；尿蛋白≥300mg/24h或(+)。可伴有上腹不適、頭痛等癥狀。 1.2對(duì)照組：同期

4、在我院分娩的正常孕婦15例，平均年齡26.93±1.94歲，平均孕周38.60±0.96周。兩組孕婦均無(wú)多胎妊娠，無(wú)慢性高血壓、糖尿病、心臟病、慢性腎病和肝病以及免疫性疾病等病史。 2標(biāo)本采集：三組孕婦均于胎盤(pán)娩出后，從母體面中央取胎盤(pán)組織塊約1cm3,避開(kāi)鈣化等肉眼異常組織，用無(wú)菌生理鹽水漂沈干凈，去除血液，4％多聚甲醛固定。 3實(shí)驗(yàn)方法：運(yùn)用免疫組化法檢測(cè)胎盤(pán)組織中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1的表達(dá)。

5、 結(jié)果：1MMP-2、TIMP-2、TGF-β1在胎盤(pán)中的表達(dá)部位：三組均位于絨毛的合體滋養(yǎng)細(xì)胞，且TIMP-2與MMP-2的表達(dá)是相伴隨的。 2MMP-2在實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組胎盤(pán)中的表達(dá)：在實(shí)驗(yàn)組胎盤(pán)中的表達(dá)顯著低于對(duì)照組。子癇前期組與妊娠期高血壓組及對(duì)照組相比MMP-2表達(dá)下降，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有顯著性，而妊娠期高血壓組與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3TIMP-2在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組胎盤(pán)中的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在對(duì)照組、妊娠期高

6、血壓組、子癇前期組逐漸降低，三組間兩兩比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4MMP-2/TIMP-2在實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組。在對(duì)照組、妊娠期高血壓組、子癇前期組逐漸降低，子癇前期組與其余兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，妊娠期高血壓組與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5TGF-β1在實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組胎盤(pán)中的表達(dá)：在實(shí)驗(yàn)組的表達(dá)顯著高于對(duì)照組，子癇前期組與妊娠期高血壓組及對(duì)照組相比表達(dá)升高，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有顯著性，而妊娠期高血壓組與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

7、 6TGF-β1與MMP-2的相關(guān)性：TGF-β1與MMP-2的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。 7MMP-2/TIMP-2、TGF-β1與平均動(dòng)脈壓(MAP)、24小時(shí)尿蛋白的關(guān)系：MMP-2/TIMP-2與MAP、24小時(shí)尿蛋白呈負(fù)相關(guān)，TGF-β1與MAP、24小時(shí)尿蛋白呈正相關(guān)。 結(jié)論：1妊娠期高血壓患者胎盤(pán)中MMP-2、TIMP-2、MMP-2/TIMP-2、TGF-β1與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，推測(cè)妊娠期高血壓是正常妊

8、娠與子癇前期之間的過(guò)度狀態(tài)，患者處于發(fā)病初期，機(jī)體尚有部分代償調(diào)節(jié)能力。 2TGF-β1與MMP-2呈負(fù)相關(guān)，TGF-β1可能通過(guò)影響MMP-2的表達(dá)而發(fā)揮抑制滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)的功能。 3隨著病情的加重，MMP-2、MMP-2/TIMP-2逐漸降低，TGF-β1逐漸升高，其異常程度可反映病情的嚴(yán)重程度，因此有望成為妊娠期高血壓疾病病情的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。 4妊娠期高血壓疾病患者胎盤(pán)組織中MMP-2/TIMP-2、TGF-β1