Ghrelin基因多態(tài)性與2型糖尿病及其危險因素的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景和目的:Ghrelin是主要由胃腸道分泌的一種多肽，最初發(fā)現(xiàn)其具有促進(jìn)生長激素分泌的作用。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)它還有促進(jìn)攝食、參與能量代謝等其他生物學(xué)作用，并可能參與肥胖的發(fā)病過程。Ghrelin能夠促進(jìn)食欲；促進(jìn)胃酸的分泌，胃的排空，促進(jìn)食物消化、吸收；抑制脂肪氧化，過多的Ghrelin還可減緩代謝率；此外，Ghrelin還可與多種脂肪細(xì)胞因子相互作用，調(diào)節(jié)能量平衡。 近年來，越來越多的研究證實(shí)，ghrelin在2型糖

2、尿病的發(fā)病機(jī)制中起一定的作用。Ghrelin濃度在2型糖尿病患者的健康后代體內(nèi)是降低的，低Ghrelin水平獨(dú)立地與2型糖尿病、胰島素濃度、胰島素抵抗和高血壓相關(guān)。Ghrelin可能在2型糖尿病的病因?qū)W和血壓的調(diào)節(jié)方面起著某些作用。 Korbonits等人用測序法檢測Ghrelin基因，發(fā)現(xiàn)人類存在10個單核苷酸多態(tài)性(SNPs)，其中較常見的是Leu72Met(C408A)、Arg51Gln(G346A)和Gln90Leu。關(guān)

3、于Gln90Leu的研究不多，且未發(fā)現(xiàn)其與肥胖、胰島素抵抗等有明顯的相關(guān)性，因此本文重點(diǎn)研究Leu72Met、Arg51Gln多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)系。 目的: (1)探討北京地區(qū)漢族人群Ghrelin基因多態(tài)性的分布； (2)分析Ghrelin基因多態(tài)性與胰島素分泌和胰島素抵抗之間的關(guān)系； (3)研究Ghrelin基因多態(tài)性與導(dǎo)致糖尿病的危險因素之間的關(guān)系。 對象和方法對象：對北京市東城區(qū)滿足以

4、下3個條件的人群進(jìn)行口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)篩查：①年齡25-65歲之間，②沒有已知糖尿病或慢性肝腎疾病，③沒有口服任何降糖藥物。從中篩選出糖調(diào)節(jié)受損組(IGR)126例，年齡49.66±9.07歲；糖尿病組(DM)202例，年齡50.45±8.34歲；以及糖耐量完全正常、具有完整的血糖、胰島素、生化指標(biāo)、體重指數(shù)、腰臀比等記錄者423例，進(jìn)行Ghrelin基因C408A和G346A多態(tài)性檢測。再在其中挑選出年齡＞40歲者3

5、33例作為正常糖耐量組(NGT)與IGR、DM組進(jìn)行比較。 方法：應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和限制性片段長度多態(tài)性(RFLP)方法，對入選個體Ghrelin基因C408A多態(tài)性和G346A多態(tài)性進(jìn)行了研究；同時進(jìn)行人體測量學(xué)、糖、胰島素、血脂、尿酸以及臨床參數(shù)的檢測。采用Excel建立數(shù)據(jù)庫；SPSS11.5以及SAS軟件分析Ghrelin基因型分布及其與胰島素分泌、胰島素抵抗和導(dǎo)致糖尿病的危險因素之間的關(guān)系。 結(jié)論：G