骨橋蛋白與垂體腺瘤侵襲性的相關(guān)性研究.pdf

1、背景 垂體腺瘤是臨床常見的腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的10％左右。組織病理學(xué)表明，垂體腺瘤是良性腫瘤。但是，部分的垂體腺瘤呈現(xiàn)出惡性的生物學(xué)行為，即侵襲性垂體腺瘤。侵襲性垂體腺瘤指腺瘤生長(zhǎng)突破包膜并侵犯鄰近結(jié)構(gòu)，如硬膜、顱骨、神經(jīng)、海綿竇或者包繞頸內(nèi)動(dòng)脈。垂體腺瘤的侵襲性導(dǎo)致很高的術(shù)后腫瘤殘余和復(fù)發(fā)。垂體腺瘤的侵襲性是目前針對(duì)垂體腺瘤研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。OPN(osteopontin，骨橋蛋白)是一種磷酸化的分泌蛋白。OPN的受體包括整合素以及C

2、D44。近年來研究表明，OPN與很多腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、瘤體大小等有關(guān)，是一種新的腫瘤標(biāo)志物。關(guān)于OPN在垂體腺瘤侵襲過程中的作用目前尚無研究報(bào)道。本研究試圖闡明OPNmP,NA在垂體腺瘤的表達(dá)情況，OPN及其主要受體整合素α<,v>β<,3>的表達(dá)，OPNmRNA與垂體腺瘤生長(zhǎng)速度的關(guān)系，整合素α<,V>β<,3>的表達(dá)與OPN的關(guān)系。 方法 自2004年3月至2005年11月共收集78例患者的垂體腺瘤手術(shù)標(biāo)本及臨床資料，其中

3、侵襲性垂體腺瘤37例，非侵襲性腺瘤4l例。FQ-PCR(FlLlorescence quantitative polymerase chain reaction，熒光定量PCR)技術(shù)檢測(cè)垂體腺瘤OPN mRNA，免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)OPN及整合素α<,V>β<,3>的表達(dá)，觀察OPN mRNA及其蛋白的表達(dá)與垂體腺瘤侵襲性的關(guān)系；利用Cavalieri原理計(jì)算36例功能性、未發(fā)生卒中的垂體腺瘤體積，計(jì)算生長(zhǎng)速度，探討OPN mRNA

4、的表達(dá)與垂體腺瘤生長(zhǎng)速度的關(guān)系；觀察OPN的受體整合素α<,v>β<,3>的表達(dá)與垂體腺瘤侵襲性的關(guān)系。 結(jié)果 FQ-PcR檢測(cè)侵襲性垂體腺瘤OPN mRNA Ct(cycle threshold)值為5.42±1.20，非侵襲性腺瘤OPN mRNA Ct值為6.32±1.22，兩者有顯著性差異(t=2.43，P<0.05)．OPN定位于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞漿。侵襲性腺瘤OPNIOD(intergrated optical densi

5、ty，積分光密度)值為52.82±13.03×10<'3>，非侵襲性腺瘤為47.29±9.01×10<'3>，有顯著性差異(t=3.44，P<0.05)。功能性垂體腺瘤的生長(zhǎng)速度，侵襲性腺瘤為0.35±0.11cm<'3>／月，非侵襲性腺瘤為0.26±0.14cm<'3>／月，兩者有顯著性差異(t=2.08，p<0.05)。OPN mRNACt值與其生長(zhǎng)速度明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.56，P<0.05)。整合素α<,v>β<,3>的表達(dá)主要

6、定位于細(xì)胞膜和細(xì)胞漿。在侵襲性垂體腺瘤，整合素α<, v> β<,3>IOD值為15.51±3.71×10<'3>，非侵襲性垂體腺瘤為13.93±2.75×10<'3>，兩者有顯著差異(t=2.16，p<0.05)．垂體腺瘤中OPN與整合素α<, v>β<,3>的表達(dá)明顯相關(guān)(r=0.64，p<0.05)。 結(jié)論 OPN在垂體腺瘤中表達(dá)。OPN mRNA表達(dá)與垂體腺瘤的侵襲性、生長(zhǎng)速度相關(guān)。整合素α<,v>β<,3>表達(dá)強(qiáng)度與