腎移植受者性功能變化及女性受者妊娠、子代健康研究.pdf

1、慢性腎功能衰竭(CRF)是一種由各種病因引起的腎臟損害，并進行性惡化的結(jié)果，它是威脅人類健康的常見疾病之一，自然人群發(fā)病率為(50-200)人/100萬人，近年來平均約以每年8％的速度增加。慢性腎功能衰竭終末期稱為尿毒癥，是各種病因引起腎臟損害并進行性惡化至終末期、腎功能接近于正常的十分之一左右時出現(xiàn)的一系列綜合癥狀。其發(fā)病機制目前尚未明了。除外目前解釋CRF的腎小球高灌注、高壓力、高濾過，腎小球囊內(nèi)高壓，腎小管高代謝及腎臟代償性肥大等

2、理論，腎小球和腎間質(zhì)的變化:腎小球、腎小管間質(zhì)細胞及腎臟浸潤細胞產(chǎn)生的大量細胞因子，也參與了腎功能惡化的過程。
　　 當(dāng)慢性腎功能衰竭進展到尿毒癥期，需要進行腎臟替代性治療，而腎移植是公認的治療尿毒癥最有效的方法。20世紀70年代，1年尸腎移植物存活率為40％-50％，80年代達到90％以上;2009年，有統(tǒng)計顯示腎移植患者十年存活率已經(jīng)超過60％。全球已累計施行腎移植手術(shù)75萬例，其中，我國已累計實施86800例，目前每年進行

3、腎移植手術(shù)6000例左右。
　　 慢性腎功能衰竭（CRF）患者普遍存在下丘腦-垂體-性腺軸功能異常。性功能障礙是慢性腎功能衰竭男性和女性患者的常見臨床表現(xiàn)。慢性腎功能衰竭女性患者性功能障礙的患病風(fēng)險較健康女性高。月經(jīng)周期異常與性功能障礙如性欲減退、性高潮缺乏等有關(guān)，特別是發(fā)生于大部分長期透析治療的成年女性患者的閉經(jīng)?；加新阅I功能衰竭的女性經(jīng)常會出現(xiàn)性欲減退、難以達到性高潮的情況;而女性尿毒癥患者的性生活質(zhì)量更容易受到血液透析的

4、影響，表現(xiàn)為性生活頻次降低、性欲減退和性功能障礙。
　　 慢性腎功能衰竭被認為是陰莖勃起功能障礙(ED)的重要的危險因素。腎移植術(shù)后的勃起功能障礙是影響腎移植患者生活質(zhì)量的重要因素。陰莖勃起功能障礙嚴重影響患者的生活質(zhì)量，并可以引起焦慮、喪失自信、缺乏想象、抑郁、人際關(guān)系缺乏、喪失自尊等心理障礙。
　　 自1954年Murry教授成功實施第1例攣生兄弟間的腎移植以來，腎臟移植技術(shù)在世界各地蓬勃開展，基礎(chǔ)和臨床研究的學(xué)者們

5、克服了免疫、外科技術(shù)、倫理等諸多難題，使腎臟移植技術(shù)不斷走向完善。隨著現(xiàn)代的生物醫(yī)學(xué)模式向生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，生活質(zhì)量成為腎移植術(shù)后患者新的健康指標。對于腎移植患者而言，移植手術(shù)僅是第一步，移植腎的存活固然重要，但患者的生活質(zhì)量和整個身心健康更為重要。而且近年來腎移植受者的生存率和生活質(zhì)量已經(jīng)有了顯著提高，術(shù)后并發(fā)癥減少，因此其他的評估目標顯得更加重要。性功能是腎移植術(shù)后患者生活質(zhì)量重要的組成部分之一，患者的性功能問題已經(jīng)成

6、為影響其生活質(zhì)量的重要因素，而有關(guān)此部分的研究有限。
　　 第1章腎移植前后絕經(jīng)期前成年女性性功能評估
　　 目的:研究絕經(jīng)期前成年女性受者腎移植前、后的性功能改變。
　　 方法:2009年至2011年在該院接受腎移植手術(shù)的女性受者中，將患病前有性生活及術(shù)后移植腎功能恢復(fù)良好的42例女性受者納入本研究。入組標準:已婚女性、25～45歲、未停經(jīng)、透析治療超過6個月、移植后腎功能恢復(fù)正常（血清肌酐44-133μmol

7、/L、GFR＞90ml/min）超過6個月。排除標準:子宮和/或卵巢切除術(shù)病史、既往高催乳素血癥病史、腦垂體疾病、膀胱過度活動癥、精神障礙性疾病。共入組女性受者42例。統(tǒng)計腎移植前后月經(jīng)周期情況、檢驗患者手術(shù)前后性激素水平。采用女性性功能指數(shù)(FSFI)量表分別評估術(shù)前、術(shù)后患者的性功能。
　　 結(jié)果:
　　 1、腎移植前閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)頻發(fā)及月經(jīng)正常的患者分別有18例(42.9％)、10例(23.8％)、5例(11

8、.9％)、9例(21.4％)，移植后分別為7例(16.7％)、5例(11.9％)、6例(14.3％)、24例(57.1％)。
　　 2、腎移植后催乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)及黃體生成素(LH)較腎移植前明顯降低，分別由移植前的89.99±27.96ng/ml、34.75±19.26mIU/ml、39.65±17.87mIU/ml降至39.52±26.06ng/ml、11.51±6.0mIU/ml、6.99±4.67mI

9、U/ml。差異有統(tǒng)計學(xué)意義。移植后雌二醇(E2)和孕酮(P)較移植前升高，移植前血清E2、P水平分別為90.01±37.91mIU/ml、20.28±13.83ng/ml，而移植后二者則升高至166.48±62.39mIU/ml、42.51±18.73ng/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 3、移植前19例(45.2％)、術(shù)后36例(85.7％)受者有性生活。腎移植前、后女性性功能障礙(FSD)的總發(fā)病率分別為90.5％、40.5

10、％(P＜0.001)。腎移植前FSFI評分中性欲、性喚起、陰道潤滑、性滿意度、性高潮及性交痛領(lǐng)域的分值顯著低于腎移植后(P＜0.001)。移植前患者性欲、性喚起、陰道潤滑、性高潮、性滿意度、及性交痛評分分別為2.68±1.27、2.43±1.26、2.05±1.39、3.0±1.64、3.15±1.45、3.46±1.24，而移植后此六領(lǐng)域評分分別升高為4.16±1.23、4.49±1.10、4.28±1.21、4.42±1.12、4.

11、38±1.18、4.52±1.22，F(xiàn)SFI各領(lǐng)域評分移植前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 4、移植前診斷為性功能障礙的15例患者，其移植后FSFI總分及各領(lǐng)域的評分均較移植前明顯提高。移植前患者性欲、性喚起、陰道潤滑、性高潮、性滿意度、及性交痛評分分別為2.49±1.34、2.08±1.27、1.77±1.10、2.68±1.28、2.53±1.05、2.36±1.56，而移植后此六領(lǐng)域評分分別升高為4.18±1.32、4.33±

12、1.30、4.17±1.39、4.63±0.93、4.31±1.52、4.69±0.98，F(xiàn)SFI各領(lǐng)域評分移植前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)論:移植術(shù)后腎功能恢復(fù)正常后成年女性受者的性功能能夠明顯改善，性激素水平較移植前明顯好轉(zhuǎn)。
　　 第2章腎移植術(shù)前后男性受者的性功能變化
　　 目的:調(diào)查和評價腎移植術(shù)前后男性受者的性功能變化狀況。
　　 方法:
　　 1、選擇1998-2010年間在該院

13、接受腎移植的4126例受者，將其中患病前有正常性生活及術(shù)后移植腎功能恢復(fù)良好的男性受者60例納入本研究。采用問卷調(diào)查法對全部60例受者術(shù)后首次遺精時間、性生活頻次及滿意率進行評估。分別于透析期間及術(shù)后3個月時采集受者的精液行常規(guī)檢查，將精子的活動力、存活率及畸形指數(shù)作為觀察指標。30例健康成年男性作為對照組，對比移植前后精子的活動力、存活率及畸形指數(shù)。
　　 2、統(tǒng)計學(xué)方法:應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資

14、料采用均數(shù)±標準差（(x)±s）表示，對照組分別與移植前、移植后組比較采用one-wayANOVA，若方差齊性，用LSD(Least Significant Difference)法;若方差不齊，用Dunnett's T3方法。配對計量資料的比較采用配對t檢驗，兩組間率的比較采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:60例受者中，54例在術(shù)后平均48.5 d(30～92 d)出現(xiàn)首次遺精。移植前受者的精子活動力

15、、存活率及畸形指數(shù)指標明顯低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義;移植后受者的上述指標均明顯好轉(zhuǎn)，術(shù)前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。移植后精子活動力、存活率與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而精子畸形指數(shù)與健康對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。患病前所有60例(100％)受者均有性生活能力，其中49例(81.7％)受者性生活頻次為2～9次/月，性生活滿意率為96.7％(58/60);而患病后（移植前）50例(83.3％)患者沒有性生活，僅10例(1

16、6.7％)有性生活，且性生活滿意率為5％(3/60)。移植后除4例受者擔(dān)心性生活會損害移植腎功能拒絕性生活外，其余56例(93.3％)受者均恢復(fù)性生活能力，且其中46例(76.7％)受者的性生活頻次為2～9次/月，性生活滿意率為86.7％(52/60)。術(shù)后有性生活能力的受者比例、性生活頻次及性生活滿意率與術(shù)前比較均明顯提高。移植后男性受者性生活滿意率較移植前明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。移植后男性受者性生活滿意率與對照組相比稍有下降。<

17、br>　　 結(jié)論:腎移植術(shù)后男性受者在移植腎功能恢復(fù)正常后，性生活頻次及性生活滿意率可得到明顯改善，大部分受者可以恢復(fù)接近患病前水平;移植后精子活動力、存活率及畸形指數(shù)指標較移植前明顯好轉(zhuǎn)。
　　 第3章女性腎移植受者妊娠結(jié)果及子代健康狀況研究
　　 目的:評價女性腎移植受者妊娠結(jié)果及子代健康狀況的長期隨訪結(jié)果。
　　 方法:回顧性分析1978年4月至2011年4月妊娠＞5個月的15例腎移植受者資料，并對其子代

18、進行隨訪。
　　 結(jié)果:
　　 1、15例受者采用以環(huán)孢素(CsA)或他克莫司(Tac)為主的免疫抑制劑方案。12例母、子女身體狀況及移植腎功能正常;1例產(chǎn)下一男嬰2周后因并發(fā)肺部感染、心力衰竭，帶正常功能移植腎死亡;2例分別于妊娠第21、23周發(fā)生移植腎慢性排斥反應(yīng)，終止妊娠，經(jīng)治療無效后摘除移植腎。13例胎兒均經(jīng)剖宮產(chǎn)娩出后存活，胎齡(39.5±1.3)周，新生兒體重(2.58±1.44) kg，Apgar評分均為1

19、0分。13例嬰兒出生時無生理缺陷，體格發(fā)育無異，出生后以人工喂養(yǎng)。13例兒童智力、體格以及心理發(fā)育與同齡者無異常，7例在嬰幼兒期（0-2歲）存在反復(fù)呼吸道感染，1例診斷為注意力缺陷多動障礙。目前子代中年齡最大21歲，最小3歲。
　　 2、按照受者服用的主要免疫抑制劑分為CsA組、Tac組。CsA組、Tac組移植孕婦的受孕年齡分別為29.5±3.2歲、29.0±3.9歲，二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.253，P=0.805）。兩組