鹽酸氨溴索和還原型谷胱甘肽聯(lián)合應(yīng)用對(duì)百草枯誘導(dǎo)的鼠急性肺損傷保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的 本研究旨在通過建立百草枯導(dǎo)致的鼠急性肺損傷模型，測(cè)定肺組織勻漿中與氧自由基相關(guān)的超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)活性及丙二醛(Malondialdehyde，MDA)含量，觀察鹽酸氨溴索聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)百草枯導(dǎo)致的鼠急性肺損傷是否有保護(hù)作用。通過采用給大鼠腹腔注射百草枯溶液制作急性肺損傷模型，模型制作成功后在不同時(shí)間給予鹽酸氨溴索及還原型谷胱甘肽治療，測(cè)定鼠肺組織勻漿內(nèi)超氧化物歧化酶(

2、Superoxide dismutase，SOD) 活性及丙二醛(Malondialdehyde，MDA)含量，根據(jù)其變化情況明確鹽酸氨溴索聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)百草枯導(dǎo)致的鼠急性肺損傷是否有保護(hù)作用，以此來指導(dǎo)臨床治療百草枯中毒引起的急性肺損傷。 方法 SD大鼠90只隨機(jī)分為5組，根據(jù)治療方法不同將其分為A組：還原型谷胱甘肽組、B組：鹽酸氨溴索組、 C組：還原型谷胱甘肽+鹽酸氨溴索組， D組：陽性對(duì)照組、E組：陰性對(duì)照組

3、，每組18只，A、B、C、D組大鼠每只一次性腹腔注射百草枯溶液20mg/kg，分別給予A組：還原型谷胱甘肽200mg/只/天ip，B組：鹽酸氨溴索50mg/kg/天ip、C組：還原型谷胱甘肽200mg/只ip+鹽酸氨溴索50 mg/kg/天ip，D組：生理鹽水2ml/只/天ip，E組：生理鹽水2ml/只/天ip，在造模后3小時(shí)后即開始治療，分別于造模后24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)各組隨機(jī)抽取6只大鼠，分別做為Aa、Ab、Ac、Ba、Bb

4、、Bc、Ca、Cb、Cc、Da．、Db、Dc、Ea、Eb、Ec，共15個(gè)亞組，處死后留取肺組織樣本。取右肺組織適量做成勻漿，采用鄰苯三酚自氧化測(cè)定測(cè)定肺勻漿中超氧化物歧化酶(SOD)活性，過氧化脂質(zhì)硫化巴比妥酸分光光度法丙二醛(MDA)含量，統(tǒng)計(jì)分析用t檢驗(yàn)，剩余肺組織用10﹪甲醛溶液固定并制成HE染色的常規(guī)組織切片，光鏡下觀察病理改變。 結(jié)果 1．大體觀察 D組(陽性對(duì)照組)：中毒后第1、2天：肺腫大，邊緣鈍，肺組織呈

5、深紅色，肺淤血、水腫，部分鼠肺有彌漫出血，第3天：肺明顯增大，體積較正常時(shí)增大約1倍，肺組織呈暗紅色，部分鼠胸腔有血性滲出物。A組、B組、C組肺組織病理變化與陽性對(duì)照組相比肺淤血及水腫減輕，但這三組之間并無明顯差別。(見附圖). 2．與僅注射生理鹽水的陰性對(duì)照組比較，百草枯染毒各組肺組織勻漿中MDA顯著增高(P<0.01)、血漿SOD活力下降。與D組相比，A組、B組、C組肺組織SOD活性升高，MDA含量降低(P<0.05或0.0

6、1)，但A組、B組、C組間肺組織SOD、MDA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3．用抗氧化劑治療的各組相比按時(shí)間先后順序SOD有逐漸升高趨勢(shì)、MDA有逐漸下降趨勢(shì)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)上的無顯著差異。 結(jié)論 1．單用還原型谷胱甘肽及單用鹽酸氨溴索均可抑制百草枯誘導(dǎo)鼠急性肺脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、提高抗氧化能力，對(duì)百草枯誘導(dǎo)的鼠急性肺損傷有保護(hù)作用。 2．鹽酸氨溴索及還原型谷胱甘肽的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)百草枯誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷具