創(chuàng)傷性腦水腫合并海水淹溺大鼠促炎細(xì)胞因子變化及烏司他丁的干預(yù)作用研究.pdf

1、本課題從以下兩個(gè)部分對PE-SWD合并TBE后的病理生理變化和UTI的影響進(jìn)行研究： 第一部分 大鼠創(chuàng)傷性腦水腫合并海水淹溺后血?dú)庾兓脱?、腦組織、肺組織促炎細(xì)胞因子IL-1β和TNF-a的變化與意義。 目的：探討TBE合并PE-SWD后血?dú)庾兓?guī)律和血清、腦組織、肺組織促炎細(xì)胞因子IL-1B和TNF-a的變化規(guī)律，明確海水的損傷性作用及炎癥反應(yīng)在TBE和PE-SWD中的作用，為顱腦損傷合并海水淹溺的救治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)

2、。 方法：將136只大鼠隨機(jī)分為5組；A．顱腦創(chuàng)傷合并海水淹溺組32只；B．顱腦創(chuàng)傷合并淡水淹溺組32只；C．單純腦創(chuàng)傷組32只；D．單純海水淹溺組32只；E．假手術(shù)組8只；A-D組再按傷后1h，6h，12h，24h，48h分配，24h點(diǎn)為8只，其余每時(shí)間點(diǎn)6只；從A-D組24h點(diǎn)和E組各抽取2只行HE染色觀察腦、肺組織病理學(xué)變化，其余各組大鼠按預(yù)定時(shí)間進(jìn)行血?dú)夥治?，干濕重法檢測腦、肺組織含水量，放射免疫方法檢測血清及腦、肺組織

3、勻漿中IL-1B和TNF-a的含量。 結(jié)果：海水淹溺后，早期出現(xiàn)明顯的低氧血癥和酸中毒，其后迅速改善，出現(xiàn)明顯過度通氣，以12小時(shí)最顯著，而淡水淹溺與非淹溺組血?dú)庾兓伙@著；肺組織含水量于灌注海水后1小時(shí)最高，雖然下降迅速，但傷后24小時(shí)A、D組仍顯著高于B、C組。腦側(cè)方液壓打擊后，各腦損傷組傷側(cè)腦組織的含水量均較對側(cè)升高，于傷后24小時(shí)達(dá)峰值，A、B、C組較D組也顯著增高，且A組較B、C組更顯著。各組血清IL-1B含量變化不明

4、顯，但A組第一小時(shí)與其它組比較有顯著升高；各組血清TNF-a初期未見顯著差異，但傷后24小時(shí)可見D組漸升高，而C組卻有顯著下降趨勢，至傷后48小時(shí)，D組較其余各組均有顯著升高。各腦損傷組打擊對側(cè)腦組織IL-1B和TNF-a均無明顯變化，而傷側(cè)腦組織IL-1B含量于傷后1小時(shí)有一過性下降，后迅速升高，傷后6小時(shí)達(dá)峰值，A、B、C組較D組均顯著增高，A組較B、C組更顯著，后漸下降，至傷后48小時(shí)已經(jīng)基本恢復(fù)正常。A、B、C組傷后1小時(shí)傷側(cè)腦

5、組織TNF-a含量均顯著增高，6小時(shí)及以后與D組無顯著差異。海水淹溺后肺組織IL-1B和TNF-a均于傷后1小時(shí)即顯著升高，6小時(shí)及以后各組無明顯差異。對于A組大鼠，肺IL-1B、傷側(cè)腦TNF-a、肺TNF-a與傷側(cè)腦水腫具有相關(guān)性；肺IL-1B、肺TNF-a、傷側(cè)腦TNF-a、傷側(cè)腦IL-1B、血TL-1B與肺水腫具有相關(guān)性。肺海水淹溺后可見臟層胸膜下有片狀出血，光鏡下肺組織呈彌漫性充血水腫，中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤；腦組織液壓沖擊傷

6、后可見局灶性疏松水腫、星形膠質(zhì)細(xì)胞腫脹和皮質(zhì)下出血。 結(jié)論：低氧血癥和酸中毒是海水淹溺后的主要病理生理變化，也是海水淹溺較淡水淹溺更顯著地加重TBE的主要機(jī)制；海水的損傷性作用是導(dǎo)致PE-SWD發(fā)生的主要因素之一；炎癥反應(yīng)在TBE合并PE-SWD的病理生理過程中起了重要作用。 第二部分烏司他丁對大鼠創(chuàng)傷性腦水腫合并海水淹溺性肺水腫的治療作用及機(jī)制。 目的：探討UTI對TBE合并PE-SWD的治療作用及機(jī)制。

7、 方法：將32只TBE合并PE-SWD模型大鼠隨機(jī)均分為4組：①治療對照組；②烏司他丁2.5萬u/kg治療組；③烏司他丁5萬u/kg治療組；④烏司他丁10萬u/kg治療組；傷后即腹腔注射不同劑量烏司他丁溶液。1ml，治療對照組給予生理鹽水1ml；傷后24小時(shí)檢測腦、肺組織含水量及血清、腦組織、肺組織IL-1B和TNF-a含量；每組隨機(jī)抽取2只行HE染色觀察腦、肺組織病理學(xué)變化。 結(jié)果：與治療對照組比較，所有劑量烏司他丁應(yīng)用后

8、肺和傷側(cè)腦含水量均顯著降低，且烏司他丁劑量與腦、肺含水量變化具有一定相關(guān)性；對側(cè)腦含水量亦有降低，但2.5萬u/kg治療組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。烏司他丁治療后，血清TNV-a含量無顯著變化，血清IL-1B有下降趨勢，且10萬u/kg組下降顯著：腦、肺組織IL-1B和TNF-a含量顯著下降，烏司他丁劑量與傷側(cè)腦和肺組織IL-1B和TNF-a含量變化關(guān)系密切，5萬u/kg和10萬u/kg烏司他丁可以更顯著地減少傷側(cè)腦和肺組織IL-1B和TNF-a含