氟比洛芬酯對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷保護作用的研究.pdf

1、【目的】研究大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷（CIRI）后環(huán)氧酶2（COX-2）表達(dá)的改變，探討非選擇性COX抑制劑氟比洛芬酯的神經(jīng)保護作用和可能機制。 【方法】改良線栓法制作大鼠大腦中動脈閉塞（MCAO）2h/再灌注24h動物模型。72只SD大鼠隨機分成假手術(shù)組（Sham）、生理鹽水對照組（Control）、氟比洛芬酯低劑量組（FPA 6mg/kg）和氟比洛芬酯高劑量組（FPA 12mg/kg）。于插入線栓前10min分別給予2ml

2、生理鹽水、氟比洛芬酯6mg/kg和12mg/kg。MCAO 2h/再灌注24h后記錄神經(jīng)功能評分觀察神經(jīng)功能缺失癥狀；HE染色觀察腦組織學(xué)形態(tài)學(xué)變化；TTC染色計算腦梗死率；免疫組化法檢測腦組織COX-2蛋白；RT-PCR法檢測海馬勻漿COX-2 mRNA；放射免疫法檢測血漿TXA2、PGI2和兩者比值；生化法檢測海馬組織MDA含量和SOD活性。 【結(jié)果】大鼠MCAO 2h/再灌注24h后均出現(xiàn)明顯神經(jīng)功能缺失癥狀和梗死灶；梗死

3、側(cè)海馬勻漿COX-2 mRNA含量以及海馬各區(qū)、缺血半暗帶COX-2蛋白表達(dá)均明顯升高；大鼠血漿TXA2顯著增加、PGI2顯著減少、兩者比值增加；梗死側(cè)海馬勻漿MDA含量顯著增高以及SOD活性顯著降低。氟比洛芬酯6mg/kg以及12mg/kg干預(yù)能有效提高神經(jīng)功能評分和縮小腦梗死灶；能顯著下調(diào)海馬勻漿COX-2 mRNA和腦組織COX-2蛋白的表達(dá)；顯著降低血漿TXA2、增加血漿PGI2、降低兩者比值；顯著減少海馬勻漿MDA含量和提高S