依達(dá)拉奉對大鼠慢性阻塞性肺病干預(yù)作用的研究.pdf

1、目的：研究自由基清除劑依達(dá)拉奉對慢性阻塞性肺?。–OPD）大鼠肺損傷的作用，并探討其可能的作用機(jī)制，開拓依達(dá)拉奉對COPD的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　方法：健康雄性 SD大鼠60只隨機(jī)分為6組，即空白對照組（空白組）、COPD模型組（COPD組）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）陽性藥物對照組（NAC組）、依達(dá)拉奉低劑量組（Eda1組）、依達(dá)拉奉中劑量組（Eda2組）和依達(dá)拉奉高劑量組（Eda3組）。COPD模型組：參照宋一平脂多糖（LPS）

2、氣管內(nèi)滴入加被動(dòng)吸煙法（LPS+熏煙）復(fù)制 COPD大鼠模型；NAC組：運(yùn)用同樣的造模方法復(fù)制COPD大鼠模型，每次被動(dòng)吸煙前予以 NAC（20mg/kg）腹腔注射；依達(dá)拉奉低、中、高劑量組：造模方法同COPD模型組，每次熏煙前分別予以依達(dá)拉奉10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg腹腔注射?？瞻讓φ战M：不做熏煙處理，氣管滴注及腹腔注射均予以生理鹽水。造模4周后，測定大鼠肺功能，經(jīng)微機(jī)處理計(jì)算出呼吸頻率（f）、呼氣阻力（RI）、動(dòng)

3、態(tài)肺順應(yīng)性（Cdyn）及吸氣峰流速（PIF）。取血，檢測各組大鼠血漿丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活力。取大鼠支氣管肺泡灌洗液（BALF），進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)總數(shù)、白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)，測定BALF上清液腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素8（IL-8）的水平。取右上肺做病理切片，HE染色，測量平均內(nèi)襯間隔（MLI）和平均肺泡數(shù)（MAN），免疫組化方法檢測各組大鼠肺組織中基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶12（MMP

4、-12）、組織金屬蛋白酶抑制因子（TIMP-1）的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1. COPD組大鼠f、RI明顯高于空白組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），而Cdyn、PIF顯著降低，與空白組有顯著性差異（p<0.05），NAC與中、高劑量的依達(dá)拉奉可以顯著改善大鼠RI、Cdyn、PIF，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。
　　2. COPD模型組大鼠血漿氧化產(chǎn)物MDA水平顯著升高，與空白組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.

5、05）。NAC與各劑量的的依達(dá)拉奉均能降低大鼠血漿MDA水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。
　　3. COPD組大鼠白細(xì)胞總數(shù)與中性粒細(xì)胞百分率明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。NAC與中、高劑量的依達(dá)拉奉可以顯著降低白細(xì)胞總數(shù)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），中性粒細(xì)胞百分率可被NAC及高劑量的依達(dá)拉奉降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。COPD組大鼠BALF中TNF-α水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<

6、0.05），NAC與各劑量的依達(dá)拉奉均可降低大鼠BALF中TNF-α水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。
　　4.COPD組大鼠肺組織呈現(xiàn)肺泡融合、肺泡腔擴(kuò)張等明顯肺氣腫樣病理改變，NAC組及Eda3組病理變化相對減輕。COPD組大鼠與空白組相比，平均內(nèi)襯間隔（MLI）明顯增加，平均肺泡數(shù)（MAN）顯著減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。NAC與中、高劑量的依達(dá)拉奉可以減小 MLI，增加 MAN，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0

7、.05）。
　　5. COPD組大鼠支氣管肺組織 MMP-9、MMP-12及 TIMP-1表達(dá)顯著增加，MMP-9/TIMP-1和MMP-12/TIMP-1比值增大，與空白組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。NAC及中、高劑量的依達(dá)拉奉可以抑制MMP-9、MMP-12和TIMP-1的表達(dá)，降低MMP-9/TIMP-1和MMP-12/TIMP-1比值，與COPD組相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。
　　結(jié)論：大