甲狀腺癌聲學特點與分子標志物及病理類型相關性研究.pdf

1、研究背景：
　　甲狀腺癌是甲狀腺常見病,發(fā)病率高達1.3％，而且目前有上升趨勢。因此甲狀腺良、惡性腫瘤術前鑒別成為研究的重點。近年來隨著超聲儀器技術的飛躍發(fā)展，二維超聲及彩色多普勒血流成象(CDFI)應用作為一種無創(chuàng)、快捷、可重復的方法，被臨床越來越廣泛應用及重視。高清晰的甲狀腺超聲成為甲狀腺腫瘤最敏感的檢查方法，為甲狀腺癌術前診斷提供了重要依據(jù)。然而，甲狀腺癌的病理類型較多，在生物學特性上存在較大的差異，使超聲對部分不典型病變的

2、診斷尚存在一定困難，導致可能的誤診和漏診，如果能結合一些甲狀腺癌的特異性的分子標志物指標，有望進一步提高超聲的早期診斷的敏感性和特異性并為預后評估提供依據(jù)。研究表明甲狀腺腫瘤的癌變過程經歷了一個多基因參與、多步驟的過程，出現(xiàn)多基因突變及相關細胞因子變化，hTERT、Ki-67、VEGF、Ret、P53等腫瘤相關基因與甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展有關。故超聲技術與腫瘤相關基因的相關性研究，可能為甲狀腺癌的早期診斷和預后評估提供新的依據(jù)
　　目

3、的：
　　通過二維超聲觀察甲狀腺病灶的聲學特征及淋巴結轉移狀況，彩色多普勒血流成像檢測甲狀腺病灶血流分布情況，分析其與甲狀腺癌的腫瘤相關基因hTERT、Ki-67、VEGF、Ret、P53的表達情況及病理類型的相關性，旨在探討彩色多普勒超聲技術在甲狀腺癌的診斷及預后評估中的應用價值。
　　方法：
　　1.80例甲狀腺癌標本進行病理分型，結合術前超聲檢查，甲狀腺癌的五種超聲征象與術后病理診斷比較，計算每種超聲特點對診斷甲

4、狀腺癌的敏感性，及綜合五項指標的敏感性；
　　2.80例甲狀腺癌病理切片進行免疫組織化學檢測，分別計算腫瘤相關基因hTERT、Ki-67、VEGF、Ret、P53表達的陽性率，并進一步比較各基因表達與各超聲影像特點之間的相關性。
　　結果：
　　1.甲狀腺癌超聲征象包括：結節(jié)的回聲低、微鈣化、縱橫徑比值≥1、邊界不清及血流豐富，它們作為獨立指標診斷甲狀腺癌的敏感性分別為83.8%、72.5%、66.3%、61.3%、8

5、8.8%,而綜合五項指標的敏感性則達到95%，差異有顯著性（p=0.000）；
　　2.80例患者hTERT、Ki-67、VEGF、Ret及P53基因表達陽性率分別為：80%、75%、84%、89%及84%；甲狀腺癌結節(jié)低回聲、微鈣化、邊界不清及Ⅲ級血流者hTERT表達率高于相應對比組，（P值均＜0.0001）， hTERT表達與結節(jié)縱橫徑比及淋巴結轉移無關（P值均＞0.05）；低回聲、微鈣化及Ⅲ血流者Ki-67陽性表達均高于相應

6、對比組，（P=0.000；P=0.003；P=0.000）；Ki-67陽性表達與結節(jié)邊界、縱橫徑比及淋巴結轉移無關（P值均＞0.05）；低回聲結節(jié)、微鈣化結節(jié)及Ⅲ級血流者VEGF表達率高于相應對比組（P=0.000；P=0.000；P=0.000）；而縱橫徑比、淋巴結轉移及邊界不清與VEGF表達無關（P值均＞0.05）；Ret陽性表達僅與血供豐富與否有關（P=0.001），與低回聲結節(jié)、微鈣化結節(jié)結節(jié)的縱橫經比及淋巴結轉移無關（P值均＞

7、0.05）；結節(jié)回聲狀況、微鈣化有無、結節(jié)的縱橫徑、結節(jié)血供情況及淋巴結轉移狀況均與P53基因表達無關（P值均＞0.05）。
　　結論：
　　1.甲狀腺癌的聲像圖特征為：低回聲結節(jié)，形態(tài)不規(guī)則，邊界不清晰，血流豐富，常伴有微小鈣化及淋巴結腫大，縱橫徑比往往超過1；
　　2.彩色多普勒超聲診斷對于甲狀腺癌具有較高敏感性，是診斷甲狀腺癌的一種有效的檢查方法；
　　3.甲狀腺癌超聲聲像圖表現(xiàn)與病理學變化密切相關；病灶的