鞘柄烏頭抗腫瘤活性成分研究.pdf

1、鞘柄烏頭（Aconitum vaginatum Pritz.）又稱聚葉花葶烏頭，為毛莨科烏頭屬植物，是湖北民間使用的一種藥用草烏，其制劑用于抗腫瘤、跌打損傷、骨折、風濕性關節(jié)炎等。本文采用活性導向分離法對鞘柄烏頭的抗腫瘤活性及其活性成分進行了系統(tǒng)研究。 論文第一部分采用MTT法對鞘柄烏頭乙醇提取物進行了體外抗腫瘤活性部位篩選，篩選結果表明鞘柄烏頭乙醇提取總膏及其生物堿部位對體外培養(yǎng)的人胃癌AGS細胞株、人肝癌Hepg2細胞株和人

2、肺癌A549細胞株增殖均具有較強的抑制活性。本部分實驗結果表明鞘柄烏頭醇提物能抑制腫瘤細胞的增殖，其活性部位為生物堿部位。 論文第二部分對鞘柄烏頭根莖進行了化學成分研究，從中分離得到17個化合物，通過理化性質和波譜技術（IR、EI-MS、1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY、NOSEY、DEPT、HSQC、HMBC等）以及與標準品對照等方法鑒定了其中15個化合物的結構。從活性部位分離得到7個化合物：2-乙酰氨基苯甲

3、酸甲酯（2-(acetylamino) -benzoic acid，methyl ester，Av7）、2-[2'-(2''-羥基-2''-甲基-丙酰胺)]-苯甲酰胺]-苯甲酸甲酯（2-[2'-(2''-hydroxy-2''-methyl-propionylamino)-benzoyla mino] -benzoic acid methyl ester，Av9）、2-[2'-(2''-羥基-2''-甲基-丁酰胺)]-苯甲酰胺]-苯甲酸

4、甲酯（2-[2'-(2''-hydroxy-2''-methyl- butanylamino)-benzoyl amino]- benzoic acid methyl ester，Av12）、卡馬考寧（cammaconine，Av8）、鹽酸阿替生（atisinium chloride，Av11）、鞘烏寧（vaginatunine，Av16）、刺烏頭堿（lappaconitine，Av17）。另外還鑒定了其它8個非生物堿，分別為：-谷甾醇

5、（-sitoterol，Av1）、胡蘿卜苷（daucosterol，Av2）、軟脂酸（hexadecanoic acid，Av3）、十六烷（hexadecane，Av4）、3，4-二羥基苯甲醛（3，4-dihydroxybenzaldehyde，Av5）、對羥基苯甲醛（p- hydroxybenzaldehyde，Av6）、對羥基苯甲酸（p-hydroxybenzoic acid，Av13）、苯甲酸（benzoic acid，Av15）

6、。其中Av1- Av3、Av7、Av8、Av11、Av13為首次從該植物中分離得到；Av4-Av6為首次從該屬植物中分離得到；Av9、Av12、Av16為新化合物。 論文第三部分對活性部位分離得到的單體進行了體外抗腫瘤活性篩選，篩選結果表明化合物Av7、Av8、Av9、Av11、Av12、Av14對人胃癌AGS細胞株、人肝癌Hepg2細胞株和人肺癌A549細胞株的增殖均具有較強的體外抑制活性，這6個化合物對人胃癌細胞AGS細胞株