TSA通過PI3K-Akt信號通路對大鼠腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護作用.pdf

1、目的:
　　 探索曲古抑素A(trichostatin-A，TSA)是否在大鼠腦缺血再灌注損傷中起神經(jīng)保護作用，該作用是否通過調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇-3-激酶/絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信號通路實現(xiàn)。
　　 對象與方法:
　　 健康雄性SD大鼠隨機分為5組:假手術(shù)組，I/R組、TSA處理組、TSA+wortmannin處理組，wortmannin處理組，除wortmannin處理組5只大鼠外，余每組6只，

2、體重200-250g。I/R組按照改良的大腦中動脈線栓法制作大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型，右側(cè)大腦中動脈缺血90分鐘后進行再灌注處理;假手術(shù)組除了不進行線栓栓塞，余操作同I/R組;TSA處理組于栓塞前20min通過陰莖靜脈注射TSA，以后操作同I/R組;TSA+wortmannin處理組于栓塞前20min通過陰莖靜脈注射TSA，以及腹腔注射wortmannin，以后操作同I/R組;wortmannin處理組于栓塞前20min通過腹腔注

3、射wortmannin，以后操作同I/R組。再灌注24小時后，進行神經(jīng)學評分，然后處死大鼠，取出腦組織，計算各組腦梗死體積百分比，檢測各組Akt、p-Akt的表達，比較相關(guān)通路分子的表達變化。
　　 結(jié)果:
　　 1.TSA對神經(jīng)缺損評分的影響
　　 假手術(shù)組沒有神經(jīng)功能缺失癥狀，余4組均有不同程度神經(jīng)缺陷，方差分析示4組間存在明顯統(tǒng)計學差異(P＜0.01);I/R組神經(jīng)功能缺失癥狀明顯，TSA處理組神經(jīng)缺損評分

4、明顯降低，兩組間有明顯統(tǒng)計學差異(P＜0.01)，TSA+wortmannin處理組神經(jīng)缺損評分處于前兩組之間，與I/R組仍有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，單純wortmannin處理組與I/R組神經(jīng)功能缺失癥狀無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　 2.TSA對梗死體積的影響
　　 梗死側(cè)可見大腦皮層和基底節(jié)區(qū)顏色蒼白，其余部分染成均勻紅色（圖4-8）;假手術(shù)組未出現(xiàn)腦梗死灶，余4組均有不同程度腦梗死出現(xiàn)，方差分析顯示4組

5、間統(tǒng)計學差異不顯著(P=0.093);I/R組腦梗死較明顯，TSA處理組腦梗死體積減少，與I/R組有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，TSA處理組與單純wortmannin處理組存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，與TSA+wortmannin處理組無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　 3.TSA對大腦實質(zhì)Akt表達的影響。
　　 5組大鼠均有少量Akt表達，組間無統(tǒng)計學差異(F=1.357，P＞0.05);任意兩組間均無統(tǒng)計學差

6、異(P＞0.05)。
　　 4.TSA對大腦實質(zhì)p-Akt表達的影響。
　　 方差分析示組間存在明顯統(tǒng)計學差異(P＜0.01);假手術(shù)組大鼠大腦有少量p-Akt表達;I/R組p-Akt表達較假手術(shù)組增多(P＜0.01)，而TSA處理組p-Akt表達較I/R組增多(P＜0.01);TSA+wortmannin處理組與I/R組p-Akt表達無統(tǒng)計學差異(P＞0.05);wortmannin處理組較I/R組p-Akt表達減少，