sRAGE在危重癥血糖患者中的表達以及胰島素治療對sRAGE表達影響的初步研究.pdf

1、目的：
　　本研究旨在通過臨床病例對照研究，檢測危重癥患者不同時間點以及不同血糖控制目標水平下，血清sRAGE及其配體AGEs、炎癥反應因子白介素-6(IL-6)、C-反應蛋白含量的變化，分析sRAGE與危重癥急性高血糖患者炎癥反應及預后的關系，以及影響sRAGE表達的因素，同時觀察危重癥糖尿病與非糖尿病患者在兩種不同的血糖控制目標水平下隨著時間變化，血清AGEs、sRAGE以及炎癥反應因子IL-6及CRP表達水平的變化趨勢，分析

2、胰島素控制血糖對于血清AGEs、sRAGE表達的影響，旨在探討sRAGE在危重癥高血糖患者中的表達以及其相關的影響因素，從而為危重癥患者尋找新的治療靶點以及以sRAGE為靶點的研究方向提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　選取入住綜合ICU的危重癥合并高血糖的患者共116人。危重癥患者入選條件為:入住ICU時間超過7天，APACHE-II評分＞15分，年齡＞18歲;排除標準:入ICU出現(xiàn)腦死亡者，慢性疾病終末期，癌癥晚期無救治希望

3、者。其中46例為既往診斷為2型糖尿病的患者;70例為既往無糖尿病病史且入ICU糖化血紅蛋白＜6.5％的患者。另外選取性別及年齡匹配的正常健康體檢者25名作為對照組，健康對照組入選標準為:年滿18歲，F(xiàn)PG＜6.0mmol/L，2hPG＜7.8mmol/L;排除標準:肝腎功能異常，糖尿病病史，心腦血管疾病病史，腫瘤病史。根據(jù)有無糖尿病病史分為糖尿病組與非糖尿病組，根據(jù)血糖控制目標的不同，將兩組患者隨機分成強化胰島素治療組與改良胰島素治療組

4、，胰島素強化治療組患者血糖控制目標為4.4-6.1 mmol/L之間，胰島素改良治療組為8-10mmol/L之間。采用ELISA法分別檢測各組患者入院當天，第三天及第七天血清AGEs及sRAGE、IL-6、C-反應蛋白水平，同時記錄患者一般資料及入ICU24小時內(nèi)血糖水平、APACHE-Ⅱ評分、SOFA評分以及28天死亡率等。采用全自動生化分析儀測定血肌酐、C-反應蛋白以及其他生化指標，糖化血紅蛋白的檢測采用全自動糖化血紅蛋白分析儀。采

5、用獨立樣本t檢驗或方差分析法分析sRAGE、AGEs、IL-6水平在各組患者中的表達差異，采用線性回歸方法分析影響血清sRAGE表達的相關因素;采用Cox回歸分析方法對影響危重癥患者生存率的因素進行分析，采用t檢驗及方差分析的方法分析各組患者基線水平的差異;采用重復測量兩因素多水平方差分析法分析各組患者不同時間點以及不同的血糖控制目標水平下，血清炎癥因子CRP、IL-6水平及AGEs及sRAGE表達水平的差異。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學

6、意義。
　　結(jié)果：
　　1.危重癥糖尿病患者的平均年齡高于危重癥非糖尿病高血糖患者和正常對照人群，差異有統(tǒng)計學意義(F=7.419，P=0.001)，三組的性別構成比無明顯統(tǒng)計學差異(x2=0.072，P=0.965);危重癥糖尿病組患者與危重癥非糖尿病組患者的血糖、HbA1c、AGEs、sRAGE以及IL-6水平均高于正常對照組人群;危重癥糖尿病患者血糖、HbA1c、AGEs、sRAGE水平高于危重癥非糖尿病組人群;危重癥

7、糖尿病患者血清IL-6水平低于危重癥非糖尿病組人群，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(F=205.056，P=0.000;F=143.967，P=0.000;F=42.577,P=0.000; F=103.992，P=0.000; F=52.226，P=0.000)。
　　2.危重癥糖尿病患者與危重癥非糖尿病患者疾病構成比無明顯差異(P＞0.05)。危重癥患者胰島素強化組與改良組各組患者基線水平比較均無明顯差異(P＞0.05)。
　

8、　3.回歸分析結(jié)果顯示，SOFA評分、APACHE-Ⅱ評分、肌酐及AGEs水平是影響危重癥糖尿病組患者sRAGE表達的因素，在消除各因素的影響后，AGEs仍對糖尿病患者sRAGE表達有預測作用;SOFA評分、血肌酐及AGEs水平是影響危重癥非糖尿病組患者血清sRAGE表達的因素，在消除各因素的影響后，SOFA評分、APACHE-Ⅱ評分、AGEs對sRAGE表達仍有預測作用;為探討分組因素對sRAGE表達產(chǎn)生的影響，合并糖尿病患者與非糖尿

9、病患者，分析影響危重癥患者血清sRAGE表達的因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡、血糖、HbA1c、AGEs水平及糖尿病病史對sRAGE的表達有影響;在消除各因素的影響后，AGEs以及糖尿病病史仍為sRAGE表達的影響因素。
　　4.Cox回歸模型生存分析顯示:危重癥糖尿病組患者與非糖尿病組患者相比，糖尿病組患者死亡率低于非糖尿病組患者，但差異無顯著統(tǒng)計學意義(P＞0.05); APACHE-Ⅱ評分，血糖，IL-6及sRAGE是影響28天生存率的

10、因素，其中，sRAGE是保護性因素(RR=0.331，P=0.037)，其余為危險因素;糖尿病病史對28天生存率無影響(P＞0.05)。
　　5.危重癥糖尿病強化組與改良組患者血清CRP、IL-6、AGEs水平隨著時間變化均呈下降趨勢，重復測量分析時間效應具有統(tǒng)計學意義(F=15.140，P=0.000;F=7.130，P=0.001; F=15.370，P=0.000)，但分組效應及分組和時間的交互效應無統(tǒng)計學意義(P＞0.05

11、)。
　　6.糖尿病患者sRAGE水平比較顯示:分組因素、時間因素及其交互效應對sRAGE水平的影響均具有統(tǒng)計學差異(F=14.140，p=0.000; F=6.850，p=0.002;F=10.640，p=0.000)。不同的胰島素治療方法下不同時間點sRAGE水平的變化趨勢不同，改良組的sRAGE水平先下降后上升恢復到第1天水平;強化組的sRAGE水平第3、7天水平顯著低于第1天。
　　7.危重癥非糖尿病組患者血清CRP

12、、IL-6、AGEs水平隨著時間變化均呈下降趨勢，重復測量分析時間效應具有統(tǒng)計學意義(F=57.810，P=0.000;F=34.680，P=0.000; F=41.970，P=0.000)，但分組效應及分組和時間的交互效應無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　8.危重癥非糖尿病組患者血清sRAGE的表達水平比較:分組因素、時間因素及其交互效應對sRAGE水平的影響均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。強化組與改良組患者第1、3、7天血清

13、sRAGE的表達水平比較，各組以及各時間點均無顯著性差異。
　　結(jié)論：
　　1.危重癥患者sRAGE的表達水平升高與AGEs表達水平的升高有關。
　　2.既往糖尿病病史是影響危重癥患者sRAGE表達的因素。
　　3.高sRAGE水平是影響危重癥患者預后的保護性因素，也可能是危重癥糖尿病高血糖患者預后較非糖尿病高血糖患者更好的原因之一。
　　4.無論是否合并糖尿病，隨著治療時間的延長，胰島素治療均能降低危重癥