硝酸甘油對缺血-再灌注心臟的潛在威脅.pdf

1、 硝酸甘油被用于臨床治療急性缺血性心臟病(AMI)已有百余年的歷史，其主要藥理作用包括：擴(kuò)冠、降低心臟前、后負(fù)荷、降低心臟耗氧量和抑制血小板聚集。但是，九十年代中期，國外一些大規(guī)模的臨床試驗(yàn)卻發(fā)現(xiàn)硝酸酯類藥物對再灌注心臟缺乏顯著的保護(hù)作用，甚至有些研究表明長期使用硝酸酯類將加重MI/R損傷。由此我們推斷，除了已知的保護(hù)作用外，硝酸酯類對缺血心肌可能還存在某種“潛在”的威脅，這兩種作用同時(shí)存在，其損傷作用被它的保護(hù)作用所掩蓋。本文通

2、過動物實(shí)驗(yàn)對硝酸甘油耐受問題進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，硝酸甘油除了間接的心肌保護(hù)作用外，對缺血心肌還存在一種潛在的、直接的心肌損傷作用，對心肌細(xì)胞內(nèi)氧化—還原環(huán)境的改變與其損傷作用密切相關(guān)，大量的GTN引起心肌內(nèi)過氧亞硝酸陰離子(ONOO-)的增多；作為長期使用GTN的最終效應(yīng)——耐受引起再灌注心肌壞死和凋亡的增多，該作用與心肌內(nèi)ONOO-的增加密切相關(guān)。外源性的-SH有效地抑制了GTN的損傷作用；GTN對心肌的損傷作用與其對血管內(nèi)皮的損傷