遺傳性痙攣性截癱和Charcot-Marie-Tooth病家系的臨床及致病基因分析.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文遺傳性痙攣性截癱和cotMarieTooth病家系的臨床及致病基因分析姓名：林鵬飛申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：龔瑤琴；焉傳祝20110420山東人學(xué)博士學(xué)位論文究這兩種神經(jīng)遺傳病的發(fā)病機(jī)制對(duì)于理解神經(jīng)軸索正常功能的維持具有重要的意義。在本研究中，我們利用在山東采集到的兩個(gè)大家系，對(duì)上述兩種神經(jīng)遺傳病進(jìn)行了分子遺傳學(xué)的研究，分離了相關(guān)的致病基因。相關(guān)致病基因的分離和鑒定，為揭示上述疾病的發(fā)病機(jī)制奠定了基礎(chǔ)

2、。同時(shí)，我們還能夠?yàn)榛颊咛峁┊a(chǎn)前診斷服務(wù)，預(yù)防患兒出生，提高人口素質(zhì)。論文中提到的兩個(gè)神經(jīng)遺傳病家系具有人數(shù)多、現(xiàn)癥者多的特點(diǎn)，它們的保護(hù)與采集無疑為這兩種神經(jīng)遺傳病的病因機(jī)制研究提供了寶貴、翔實(shí)的研究材料。第一部分一常染色體顯性遺傳性痙攣性截癱大家系的家系調(diào)查及臨床分析我們?cè)谶z傳咨詢中收集到一個(gè)來自山東青島地區(qū)的遺傳性痙攣性截癱的大家系。該家系共有五代，我們采集到45名家系成員的血樣，包括23名患者，其中具有遺傳性痙攣性截癱典型癥狀的

3、患者20名，表現(xiàn)輕微的患者3名。家系中還有攜帶者1名。所有家系成員的血樣提取成DNA保存?zhèn)溆?。該家系中男女均有發(fā)病，男性患者略多于女性。家系中連續(xù)幾代均有發(fā)病患者，在連續(xù)世代中呈垂直分布，家系中存在不完全外顯現(xiàn)象。通過系譜分析，該遺傳性痙攣性截癱家系的遺傳方式為常染色體顯性遺傳，同時(shí)伴有不完全外顯現(xiàn)象。經(jīng)過詳細(xì)的臨床調(diào)查，該遺傳性痙攣性截癱家系臨床特點(diǎn)總結(jié)如下：①發(fā)病年齡差異較大；②病情進(jìn)展緩慢；臨床癥狀差異也較大，家系中還有完全不表現(xiàn)