ERCC1在原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的 應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法，對(duì)ERCC1(excisionrepaircrosscomplementing1，ERCCl)在原發(fā)性肝細(xì)胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)組織中的表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)，分析其與臨床病理因素和患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間的關(guān)系，為肝細(xì)胞癌的臨床治療及預(yù)后判斷提供新的理論基礎(chǔ)。 方法 應(yīng)用SupervisionTM二步法檢測(cè)226例HCC的癌組織、65例HCC癌旁組織和1

2、7例正常肝組織中的ERCC1表達(dá)情況。使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以P<0.05為顯著性水準(zhǔn)。用x2檢驗(yàn)分析ERCC1表達(dá)與HCC各臨床病理特征之間的關(guān)系；Kaplan-Meier法進(jìn)行單因素生存分析，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間曲線比較用Log-rank檢驗(yàn)；Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型對(duì)ERCC1表達(dá)及其他可能影響HCC患者預(yù)后的因素進(jìn)行多因素分析。 結(jié)果 1.ERCC1蛋白陽性表達(dá)主要見于HCC組織中腫瘤細(xì)胞，癌旁組織中肝

3、細(xì)胞以及正常肝組織的肝細(xì)胞胞核內(nèi)。226例HCC中，有100例的癌組織ERCC1呈陽性表達(dá)，陽性率為44.2％(100/226)；其中，I期小肝癌(最大徑≤5.0cm)65例，癌組織ERCC1陽性率為50.8％(33/65)，癌旁組織ERCC1陽性率為16.9％(11/65)。17例正常肝組織中，僅有1例ERCC1呈陽性表達(dá)，陽性率為5.9％(1/17)。HCC腫瘤組織ERCC1陽性表達(dá)率顯著高于癌旁組織及正常肝組織(均P<0.05)，

4、但癌旁組織與正常肝組織中ERCC1的陽性率無顯著性差異(P>0.05)。 2.在不同的性別、年齡、肝癌家族史、飲酒史、乙型肝炎病毒感染史、術(shù)前ALT值、術(shù)前AST值、術(shù)前AFP水平、腫塊數(shù)目、腫塊大小、T分期、TNM分期等亞組之間，ERCC1陽性率均無顯著性差異(均P>0.05)；有門靜脈癌栓組ERCC1陽性率為66.7％，高于無癌栓組的42.3％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 3.共184例I期和II期的HCC

5、患者接受根治術(shù)，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間≤6M組與>6M組、≤12M組與>12M組，≤18M組與>18M組，≤6M組與>12M組、≤6M組與>18M組、≤6M組與>24M組，其ERCC1表達(dá)陽性率均有顯著差異(均P<0.05)，但術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間≤24M與>24M組中ERCC1表達(dá)陽性率并無顯著差異(P>0.05)。 4.結(jié)合患者術(shù)后隨訪資料單因素生存分析顯示，術(shù)前ALT>2.5倍正常值組、術(shù)前AST>2.5倍正常值組、腫塊>5CM組的中位

6、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間均顯著短于相應(yīng)對(duì)照組(均P<0.05)；ERCC1陽性表達(dá)組中位復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間為10.3M，而ERCC1陰性表達(dá)組為20.3M，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 5.Cox模型多因素生存分析顯示：術(shù)前AST、腫塊大小、ERCC1表達(dá)狀況是影響HCC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。術(shù)前AST>2.5倍正常值與術(shù)前AST≤2.5倍正常值患者相比，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加1.17倍；腫塊>5CM患者與腫塊≤SCM患者相比，

7、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加0.92倍；ERCC1表達(dá)陽性患者術(shù)后的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)比陰性患者增加0.90倍。 結(jié)論 1.ERCC1蛋白在HCC組織、癌旁組織及正常肝組織中的表達(dá)水平具有顯著差異，HCC腫瘤細(xì)胞ERCC1蛋白表達(dá)水平明顯高于癌旁組織及正常肝組織中的肝細(xì)胞。 2.ERCC1表達(dá)與性別、年齡、家族史、飲酒、吸煙、乙肝、術(shù)前ALT、術(shù)前AST、術(shù)前AFP、腫塊數(shù)目、T分期、TNM分期均無關(guān)；與有無門脈癌栓有關(guān)，有門

8、脈癌栓組的ERCC1陽性表達(dá)率明顯高于無門脈癌栓組。 3.ERCC1的表達(dá)狀況與HCC患者術(shù)后2年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間呈負(fù)相關(guān)。 4.術(shù)前ALT、AST、腫塊大小和ERCC1表達(dá)與早期HCC患者的預(yù)后存在顯著相關(guān)性。其中，ERCC1陽性表達(dá)組中位復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間明顯短于陰性表達(dá)組，提示ERCC1陽性表達(dá)患者在術(shù)后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 5.早期HCC患者術(shù)前AST值、腫塊大小、ERCC1表達(dá)狀況是影響其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)