蜈蚣酸性蛋白對異丙腎上腺素所致小鼠心肌肥厚的保護作用及其機制.pdf

1、目的：研究蜈蚣酸性蛋白(Centipede Acidic Protein，CAP)對異丙腎上腺素(isoprenaline，Iso)所致小鼠心肌肥厚的保護作用及其機制。 方法：昆明小鼠50只，體重18-22g，隨機分為五組：每組10只，空白對照組(生理鹽水灌胃100 mg/kg/d)，模型組(皮下注射異丙腎上腺素，1mg/kg/d)，陽性藥物對照組(卡托普利，captopril，CPT，灌胃100 mg/kg/d)，CAP高劑量

2、組(腹腔注射CAP 0.4 mg/10g/d)，CAP低劑量組(腹腔注射CAP 0.2 mg/10g/d)。兩周后，Nd,鼠體重(body weight，BW)，然后處死小鼠，稱取小鼠全心濕重量(heart wet weight，HWW)及左心室(含室間隔)濕重量(left heart wet weight，LHWW)；取血測定一氧化氮(nitric oxide，NO)含量，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SO

3、D)，丙二醛(malonaldehyde，MDA)，乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)和肌酸激酶(creatine kinase，CK)含量；光鏡下觀察心肌病理形態(tài)學改變；免疫組織化學法檢測Bax、Bcl-2、堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)。 結(jié)果：模型組小鼠較正常組小鼠活動減少、精神萎靡。而用藥組動物未見明顯異常。 模型組小

4、鼠心臟重量參數(shù)HWW/B、LHWW/BW分別為5.95±0.88 mg/g，3.45±0.21 mg/g，與空白對照組相比，模型組動物心臟重量參數(shù)顯著增加(P＜0.01)。CAP高劑量組HWW/BW，LHWW/BW分別為5.08±0.94 mg/g，3.22±0.55mg/g，CAP低劑量組HWW/BW，LHWW/BW分別為5.03±0.73 mg/g，3.31±0.34 mg/g，與模型組相比，CAP高、低劑量組小鼠的心臟重量參數(shù)顯著

5、降低(P＜0.01)。模型組小鼠血清NO含量為22.38±5.96 μmo1/L，CAP高劑量組為40.95±15.44μmo1/L，與模型組相比，CAP高劑量組明顯升高小鼠的血清NO含量(P＜0.05)。模型組SOD含量為180.95±25.21 U/m1，CAP高劑量組為263.65±37.97U/m1，CAP低劑量組為255.28±37.42 U/m1，與模型組相比，CAP高、低劑量組均升高小鼠的血清SOD含量(P＜0.05)。模

6、型組MDA含量為5.98±1.72 nmo1/L，CAP高劑量組為4.80±0.88 nmo1/L，CAP低劑量組為4.96±1.30 nmo1/L，與模型組相比，CAP高、低劑量組均降低小鼠的血清MDA含量(P＜0.05)。 模型組LDH的釋放為1368.22±56.65 U/L，CAP高劑量組為1134.85±116.65U/L(P＜0.01)，CAP低劑量組為1222.50±83.61 U/L(P＜0.05)，與模型組相比

7、，CAP高、低劑量組均降低小鼠的血清LDH含量。模型組CK的釋放為46.92±10.55 U/m1，CAP高劑量組為18.82±9.61U/m1(P＜0.01)，CAP低劑量組為21.82±2.59 U/m1(P＜0.05)。與模型組相比，CAP高、低劑量組均降低小鼠的血清CK含量。 病理組織學檢查，模型組心肌纖維增粗，排列紊亂，纖維組織增生，細胞核變形，染色不均勻。陽性藥物對照組和CAP高劑量組心肌損害均較模型組減輕，心肌細胞

8、呈束狀分布，排列較整齊，致密，心肌纖維增粗不明顯CAP低劑量組心肌細胞亦呈束狀分布，排列較整齊，可見斷裂和少量炎性細胞浸潤。免疫組織化學法檢測，模型組小鼠心肌Bax基因呈強陽性表達，模型組平均灰度為197.36±4.62，CAP高劑量組為127.34±12.90，CAP低劑量組為179.12±5.89，CAP高劑量組和CAP低劑量組能夠抑制Bax的表達(P＜0.05)。模型組小鼠心肌Bcl-2表達較弱，其平均灰度為136.76±5.82

9、，CAP高劑量組為169.12±6.93，CAP低劑量組為163.70±16.24，CAP高劑量組和CAP低劑量組均能夠促進Bcl-2的表達(P＜0.05)。模型組小鼠Bcl-2/Bax的比值為0.69±0.03，CAP高劑量組為1.34±0.14，CAP低劑量組為0.92±0.11，CAP高劑量組和CAP低劑量組均能夠提高Bcl-2/Bax的比值(P＜0.05)。bFGF免疫陽性細胞在各組小鼠的心肌細胞中均有表達，模型組平均灰度為18