ET-1、VEGF在卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)及其與血管生成關(guān)系的研究.pdf

1、目的：卵巢上皮性腫瘤是最常見的卵巢腫瘤，其惡性類型占卵巢惡性腫瘤的85％～95％，而卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，死亡率居?jì)D科惡性腫瘤的首位。傳統(tǒng)的三大治療方法雖有一定進(jìn)步，但因臨床癥狀隱匿，早期診斷困難，晚期病人療效不佳。目前卵巢癌的療效仍難以令人滿意。研究表明血管生成是實(shí)體腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的必備條件，而且與腹水生成有關(guān)。腫瘤和宿主組織均可產(chǎn)生多種血管生成因子，他們相互作用，參與腫瘤血管形成的各個(gè)階段。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是一種主

2、要的血管生成因子，VEGF與受體結(jié)合后，通過一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑促進(jìn)腫瘤血管形成。內(nèi)皮素-1(ET-1)通過作用于腫瘤細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞參與腫瘤血管生成并且與VEGF有協(xié)同作用。腫瘤組織的微血管密度(MVD)的表達(dá)可以評價(jià)腫瘤血管生成程度，反映腫瘤的惡性程度及侵襲性。本文通過研究卵巢上皮性腫瘤中ET-1、VEGF、MVD的表達(dá)情況及其與不同臨床病理參數(shù)的關(guān)系，分析ET-1、VEGF二者之間的相關(guān)性，探討其與血管生成的關(guān)系，進(jìn)一步深入了解卵

3、巢上皮性腫瘤血管生成活性及其調(diào)節(jié)機(jī)制，為卵巢癌的抗血管生成治療提供新思路。 方法：研究標(biāo)本取自河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2005年4月至2006年10月在婦科初次治療的卵巢上皮性腫瘤患者60例，術(shù)后均經(jīng)病理確診。卵巢上皮性癌 46 例，其中漿液性癌22例，黏液性癌6例，子宮內(nèi)膜樣癌18例。根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO，1986)標(biāo)準(zhǔn)分期，Ⅰ、Ⅱ期8例，Ⅲ、Ⅳ期38例。14例良性卵巢腫瘤，均為黏液性囊腺瘤。應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測14例

4、卵巢囊腺瘤和46例卵巢癌中ET-1、VEGF蛋白的表達(dá)。并用第八因子相關(guān)抗原抗體(FⅧ)單抗標(biāo)記腫瘤新生血管的內(nèi)皮細(xì)胞，在顯微鏡下計(jì)數(shù)腫瘤內(nèi)微血管密度。以及應(yīng)用流式細(xì)胞定量分析技術(shù)檢測36例卵巢上皮性腫瘤中ET-1蛋白的表達(dá)情況及卵巢腫瘤組織細(xì)胞的凋亡率和增殖指數(shù)。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS12.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)論： 1.ET-1、VEGF在卵巢癌組織中的表達(dá)明顯高于卵巢交界性腫瘤和卵巢囊腺瘤，表明ET-1、VE

5、GF與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展及惡性生物學(xué)行為有密切關(guān)系。VEGF、ET-1含量為腫瘤良惡性診斷、分化程度提供可能的理論依據(jù)。 2.MVD在卵巢癌組織中的表達(dá)較卵巢交界性腫瘤和卵巢囊腺瘤明顯升高，其表達(dá)與患者FIGO分期有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示腫瘤血管生成可能參與了卵巢癌的發(fā)生發(fā)展的過程。通過測量腫瘤組織中 MVD 的表達(dá)，不僅可以評價(jià)腫瘤血管生成程度，而且可以反映其惡性程度． 3.對卵巢腫瘤組織中ET-1與VEGF的蛋白