烏司他丁對(duì)膿毒癥大鼠心肌損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥，當(dāng)合并急性器官功能障礙時(shí)稱嚴(yán)重膿毒癥。膿毒癥具有發(fā)病率高、病死率高、住院費(fèi)用高等“三高現(xiàn)象”。膿毒癥可引起心肌損害和心功能障礙。注射用烏司他丁是從人尿提取精制的糖蛋白，屬蛋白酶抑制劑。具有抑制胰蛋白酶、穩(wěn)定溶酶體膜、抑制溶酶體酶的釋放和抑制心肌抑制因子產(chǎn)生等作用，可用來(lái)治療膿毒癥。本研究從心肌損傷為切入點(diǎn)探討膿毒癥，旨在研究探討注射用烏司他丁對(duì)膿毒癥大鼠心肌損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。

2、方法：采用盲腸結(jié)扎穿刺法制作膿毒癥大鼠模型。將60只Sprague-Dawley雄性大鼠隨機(jī)分為4組：假手術(shù)對(duì)照組(Sham組)、膿毒癥組(CLP組)、地塞米松治療組(DXM組)、烏司他丁治療組(UTI組)，每組15只。術(shù)后即刻，UTI組給予50，000U/Kg注射用烏司他丁靜脈注射，DXM組給予2mg/Kg地塞米松磷酸鈉注射液靜脈注射，其余兩組給予等量生理鹽水(2ml/Kg)靜脈注射。12小時(shí)后經(jīng)右頸總動(dòng)脈左心室內(nèi)插管，監(jiān)測(cè)左心室收縮

3、峰壓(LVPP)、左心室舒張末期壓(LVEDP)、左心室壓力上升/下降最大速率(±dp/dtmax)及心力環(huán)總面積(LO)；留取左心室心肌組織，光鏡下觀察心肌細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化并進(jìn)行病理積分評(píng)價(jià)，電鏡下觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化；采取動(dòng)脈血檢測(cè)血清心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1B(IL-1β)和白細(xì)胞介素-10(IL-10)濃度。 結(jié)果：與Sham組比較，CLP組LVPP、+dp/dtmax

4、和LO均有不同程度下降(P<0.01)，而LNEDP、-dp/dtmax升高(P<0.01)：心肌病理積分、血清cTnI升高(P<0.01)；血清炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-10水平升高(p0.05)；促炎因子TNF-α、IL-1β水平也無(wú)顯著性差異(P>0.05)，而抗炎因子