膀胱癌血清及尿液代謝組學(xué)研究.pdf

1、世界范圍內(nèi),膀胱癌(BC)位列男性最常見實(shí)體瘤的第四位,發(fā)病率僅次于前列腺癌;在女性位列第七位。在中國,膀胱癌在男性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中居首位,占全身惡性腫瘤的3％,而且近年來有增加之勢。因此,探索發(fā)現(xiàn)膀胱癌相關(guān)的潛在標(biāo)志物有助于了解其發(fā)病病因,并為早期診斷提供依據(jù)。代謝組學(xué)應(yīng)用先進(jìn)的分析儀器和化學(xué)計(jì)量學(xué)方法,分析血清、尿液及其他生物樣本(如細(xì)胞、組織)中內(nèi)源性代謝物的整體組成,通過分析代謝物在不同個體間動態(tài)的、復(fù)雜的變化來辨識這些個體間

2、生理病理狀態(tài)。代謝組學(xué)方法近年來被廣泛用來研究和發(fā)現(xiàn)疾病標(biāo)志物,并在疾病代謝組學(xué)和診斷學(xué)領(lǐng)域體現(xiàn)出一定的優(yōu)勢。
　　 核磁共振(NMR)是較早應(yīng)用于代謝組學(xué)的分析手段,雖然可對樣品進(jìn)行無創(chuàng)檢測,具有良好的客觀性和重現(xiàn)性。但是與質(zhì)譜法相比,其靈敏度相對較低,動態(tài)范圍窄。因此,當(dāng)樣品中代謝物濃度相差較大時很難同時測定。液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS)聯(lián)用技術(shù)由于其相對較高的靈敏度和較寬的動態(tài)范圍,十分適合復(fù)雜生物樣本中代謝物的檢測和鑒定

3、。
　　 本文應(yīng)用代謝組學(xué)研究方法,對與膀胱癌發(fā)病相關(guān)的生物標(biāo)志物進(jìn)行篩選。采用液相色譜-電噴霧質(zhì)譜(LC-ESI/MS)聯(lián)用技術(shù),分別在正離子和負(fù)離子兩種模式下,對20名膀胱癌患者與24名正常人的血清和尿液進(jìn)行研究。為了得到全面的代謝指紋圖譜,將反相高效液相色譜(RPLC)和親水相互作用色譜(HILIC)聯(lián)合使用,以對血清和尿液中非極性化合物和極性化合物進(jìn)行全面分析。此外,血清和尿液同時分析會進(jìn)一步擴(kuò)大代謝物涵蓋的種類。這對血

4、清和尿液代謝組學(xué)研究是十分必要的。
　　 多變量統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明,正離子模式下,血清和尿液中分別發(fā)現(xiàn)13個潛在標(biāo)志物。其中溶血磷脂酰膽堿(LPCs)、次黃嘌呤等代謝物在其他疾病中也見報道,這些代謝物異常變化在一定程度上表明了膀胱癌患者體內(nèi)的代謝異常。(2E,6E,8E).二十二碳三烯-1-醇、7-((1S,2S)-2-(庚胺)環(huán)己基)庚酸和(11E,14E,17E)-三烯-二十碳-1-醇三種代謝物首次在血清中發(fā)現(xiàn),有潛力成為具有