三種植物的化學(xué)成分和生物活性研究.pdf

1、本論文主要論述了三種植物中華貍尾豆(Uraria sinensis)，白英(Solanum lyratum)，和石菖蒲(Acorus tatarinowii)的化學(xué)成分及活性研究。在化學(xué)成分研究方面，利用系統(tǒng)溶劑提取法，正相和反相硅膠、凝膠、聚酰胺等柱色譜法，制備HPLC法等對(duì)三種植物進(jìn)行分離和純化，從中共得到95個(gè)化合物。采用理化性質(zhì)測(cè)定和譜學(xué)技術(shù)(NMR，MS，IR，UV，CD等譜)鑒定出其中80個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)，類型涉及萜類，木脂素

2、類，黃酮類，生物堿類，酚酸類和其它類等。其中新化合物3個(gè)：從植物中華貍尾豆中分離得到了1個(gè)新的倍半木脂素苷，從藥用植物白英中分離到1個(gè)新的螺甾生物堿和1個(gè)新的天然螺甾生物堿，從藥用植物石菖蒲中分離得到1個(gè)新的全甲基化的苯并呋喃型木脂素。在活性研究方面，中華貍尾豆的抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活性部位通過弗氏完全佐劑誘導(dǎo)大鼠模型被篩選。新化合物和甾體生物堿類化合物的抗腫瘤活性則在體外模型中被評(píng)價(jià)。全文共由四章組成。
　　第一章中華貍尾豆的抗類風(fēng)濕

3、關(guān)節(jié)炎活性部位篩選和化學(xué)成分研究
　　中華貍尾豆[Uraria sinensis(Hemsl.)Franch.]是豆科(Leguminosae)貍尾豆屬的植物，僅在我國特有。主要分布于湖北、四川、貴州、云南、陜西(勉縣)、甘肅(文縣)等地。貍尾豆屬植物常在民間藥用于消炎止痛，感冒發(fā)燒，消化不良等，其化學(xué)成分和藥理活性在國內(nèi)外多有報(bào)道。而中華貍尾豆到目前為止尚未見到任何研究報(bào)道。為了進(jìn)一步開發(fā)利用該屬植物，我們首次對(duì)中華貍尾豆進(jìn)行抗

4、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活性部位的篩選和系統(tǒng)的化學(xué)成分研究。
　　將中華貍尾豆95％乙醇提取物進(jìn)行分段萃取和總黃酮富集，所得乙酸乙酯部位、水部位及總黃酮部位提取總膏分成不同劑量組，用于考察對(duì)弗氏完全佐劑誘導(dǎo)的大鼠類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抗炎作用。造模后，連續(xù)給藥3周灌胃，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明總黃酮?jiǎng)┝拷M2(10mg/kg)，3(20mg/kg)，4(100mg/kg)對(duì)造模大鼠的左后足跖腫脹均有明顯的抑制作用(P<0.05)。乙酸乙酯劑量組2(40mg/kg

5、)，3(80mg/kg)，4(160mg/kg)和總黃酮?jiǎng)┝拷M3對(duì)造模大鼠增大的胸腺系數(shù)和脾臟系數(shù)均有明顯減小作用(P<0.05)。乙酸乙酯劑量組1(20mg/kg)和總黃酮?jiǎng)┝拷M1(2mg/kg),2,4可以明顯減小脾臟系數(shù)(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示總黃酮?jiǎng)┝拷M2，3，4可以明顯改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠的腫脹癥狀，乙酸乙酯劑量組2，3，4和總黃酮?jiǎng)┝拷M3能降低因免疫功能異常增強(qiáng)而升高的胸腺系數(shù)、脾臟系數(shù)。
　　在其化學(xué)成分的系統(tǒng)

6、研究中，我們從中華貍尾豆的有效部位乙酸乙酯和富集得到
　　總黃酮的正丁醇部位提取物中共分離得到46個(gè)化合物，確定了其中41個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)。確定結(jié)構(gòu)的化合物依次為8個(gè)倍半萜類化合物、2個(gè)三萜類化合物、個(gè)黃酮類化合物、5個(gè)木脂素類化合物、7個(gè)糖苷類化合物、5個(gè)脂肪酸和神經(jīng)酰胺類化合物、2個(gè)甾體類化合物。其中化合物18為新化合物，其余化合物均為首次從該植物中分離得到。
　　第二章白英的生物堿類化學(xué)成分及抗腫瘤活性研究
　　白

7、英(Solanum lyratum Thunb)是茄科(Solanaceae)茄屬植物，在我國大部分地區(qū)均有分布，主產(chǎn)江蘇、浙江、安徽等地。白英味苦，性微寒，入肝、膽經(jīng)，具有清熱解毒、祛風(fēng)化痰、利濕退黃、抗癌等功效，為常用抗癌中草藥。報(bào)道指出白英中含有多種生物堿且具有一定生物活性。我們?cè)诖嘶A(chǔ)上對(duì)白英的生物堿類化學(xué)成分及抗腫瘤活性開展了研究。
　　利用酸提堿沉提取法得到白英乙酸乙酯層生物堿總膏(ETA)。通過反復(fù)柱層析和HPLC純

8、化，從ETA中分離得到25個(gè)化合物，確定了其中19個(gè)化合物，包括8個(gè)甾體生物堿類化合物、6個(gè)酰胺生物堿類化合物、2個(gè)苯丙素類化合物、3個(gè)甾體類化合物。其中化合物 BY-03為新化合物，化合物BY-05為新天然產(chǎn)物，化合物BY-01、02、03、09、10、11、12、13、15、16、17均為首次從該植物中分離得到。
　　對(duì)分離得到的7個(gè)甾體生物堿單體化合物用MTT法進(jìn)行了測(cè)量細(xì)胞毒性的抗腫瘤活性篩選實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，化合物BY

9、-01對(duì)五種腫瘤細(xì)胞均顯示出一定強(qiáng)度的細(xì)胞毒性，但在其作用濃度下對(duì)正常細(xì)胞也產(chǎn)生一定毒性。其它化合物對(duì)五種腫瘤細(xì)胞無細(xì)胞毒性。
　　第三章石菖蒲的化學(xué)成分及活性研究
　　石菖蒲(Acorus tatarinowii)是天南星科(Araceae)菖蒲屬的多年生草本植物，中國長江流域以南各省均有分布，主產(chǎn)于四川、浙江、江蘇等地。其性溫味辛，具有芳香氣味，多以干燥根莖入藥，具有醒神益智，化濕開胃，開竅豁痰等功效。臨床上主要用于治療

10、癲癇、痰厥、老年癡呆、健忘等疾病。近年來從該植物中陸續(xù)分離得到一系列結(jié)構(gòu)新穎的木脂素類化合物，其中部分化合物具有明顯的神經(jīng)保護(hù)和抗腫瘤活性。我們擬在找尋石菖蒲中這類成分的基礎(chǔ)上開展對(duì)石菖蒲的化學(xué)成分及活性研究。
　　從石菖蒲的乙酸乙酯提取物中分離得到24個(gè)化合物，確定了其中20個(gè)化合物，包括5個(gè)木脂素類化合物、8個(gè)酰胺生物堿類化合物、6個(gè)苯丙素類化合物、1個(gè)蒽醌類化合物。其中化合物 SCP-19是一個(gè)新的全甲基化的苯并呋喃型木脂素