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1、細胞色素P450(CYP450)能催化各種內(nèi)源性及外源性化合物的代謝,與多種腫瘤發(fā)生有關(guān)。其中CYP1A1與多種前致癌物和致突變物的代謝活化及腫瘤的發(fā)展密切相關(guān),CYP1B1被認(rèn)為在許多人癌細胞中特異性表達,參與藥物的氧化代謝和前藥的活化,CYP1A1、CYP1B1已成為靶向抗腫瘤前藥研究的新靶點。本文在總結(jié)文獻有關(guān)查爾酮類似物抗腫瘤活性研究的工作基礎(chǔ)上,以CYP1B1為靶酶,以甲基查爾酮為先導(dǎo),系統(tǒng)地設(shè)計、合成甲基查爾酮肟醚及肟酯衍生
2、物,包括:甲基查爾酮肟醚化合物23個、甲基查爾酮肟酯化合物8個,共兩類、31個化合物,均為未見文獻報道的新化合物,經(jīng)1H-NMR及MS確證了其化學(xué)結(jié)構(gòu)。對甲基查爾酮肟醚及肟酯衍生物進行了TCDD誘導(dǎo)的MCF-7人乳腺癌細胞抑制作用研究,并與未經(jīng)酶誘導(dǎo)的MCF-7人乳腺癌細胞抑制作用比較。結(jié)果表明,所設(shè)計合成的甲基查爾酮肟醚及肟酯衍生物對經(jīng)TCDD誘導(dǎo)的MCF-7腫瘤細胞具有較理想的選擇抑制活性。根據(jù)化合物抗腫瘤活性篩選結(jié)果,對各類化合物
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