替米沙坦對缺血再灌注心肌細胞凋亡的影響.pdf

1、研究背景和目的：大量研究表明缺血再灌注損傷在缺血性心臟病中有重要意義。冠心病患者發(fā)生急性心肌梗塞，恢復(fù)再灌注后，心肌細胞發(fā)生凋亡，心臟的工作細胞凋亡，影響起搏，傳導(dǎo)和收縮功能，導(dǎo)致心律失常及泵衰竭等。缺血再灌注損傷的防治一直是近年研究的熱點。已有研究顯示．ARB對缺血再灌注損傷有明顯的有益作用，但機制尚不完全明了。 本研究選用新型的長效強效的ARB替米沙坦，觀察其對大鼠缺血再灌注損傷后心肌細胞凋亡及相關(guān)蛋白Bax,Bcl-2表達

2、變化的影響，并探討其機制是否與減輕氧自由基損傷有關(guān)。 方法：SD大鼠隨機分為三組：(1)假手術(shù)組(6只)；(2)I-R組(6只)；缺血30分，再灌注2小時；(3)替米沙坦組(6只)；分別于術(shù)前7天腹腔注射給藥3mg/(kg.d)；缺血30分，再灌注2小時。采用TUNEL法檢測心肌細胞凋亡，免疫組織化學(xué)方法檢測心肌組織Bax，Bcl-2蛋白表達，紫外分光光度法檢測血清SOD活性，MDA含量。 結(jié)果：(1)假手術(shù)組未見心肌細

3、胞凋亡。(2)缺血再灌注組心肌細胞凋亡增加(17.15±7.39)。(3)替米沙坦組心肌細胞凋亡較缺血再灌注組明顯減少(8.32±3.14)。(4)假手術(shù)組未見Bax,Bcl-2蛋白染色陽性細胞。(5)缺血再灌注組Bax蛋白AIOD值顯著增加(0.2472±0.0292)，Bcl-2蛋白AIOD值也有增加(0.0351±0.0272)，以Bax蛋白AIOD值增加為主(Bcl-2/Bax0.13954±0.0216)。(6)替米沙坦組心肌

4、細胞Bax蛋白AIOD值顯著低于缺血再灌注組(0.12444±0.0224)，Bcl-2蛋白AIOD值顯著高于于缺血再灌注組(0.0705±0.0103)，以Bax蛋白AIOD為主(Bcl-2/Bax0.6463±0.1496)。(7)缺血再灌注組血清SOD活力降低(28.78±3.43)，MDA含量上升(5.97±0.34)。(8)替米沙坦組血清SOD活力顯著高于缺血再灌注組(78.114±11.09)，MDA含量顯著低于缺血再灌注組