雄激素受體基因第一外顯子CAG重復(fù)序列長(zhǎng)度多態(tài)性與冠心病嚴(yán)重程度相關(guān).pdf

1、研究表明，男女兩性缺血性心臟病的發(fā)病率差異與性激素水平的差異密切相關(guān)，性激素比值的平衡在冠心病(CAD)發(fā)生、發(fā)展中具有重要研究意義。雄激素在心血管危險(xiǎn)因素方面起雙重作用，雄激素受體(AR)介導(dǎo)雄激素在組織學(xué)水平的基因組效應(yīng)。AR外顯子1區(qū)具有CAG短串聯(lián)重復(fù)序列(CAG-STR)編碼的多聚谷氨酰胺多態(tài)性區(qū)域，重復(fù)序列的長(zhǎng)度影響受體的轉(zhuǎn)錄功能，并與雄激素活性具有一定相關(guān)性。心血管系統(tǒng)中存在AR，近年研究表明AR基因外顯子1區(qū)CAG-ST

2、R長(zhǎng)度多態(tài)性與多種疾病發(fā)生相關(guān)，如男性不育，良性前列腺增生，前列腺癌和脊髓球根肌萎縮即肯尼迪病等。同時(shí)老年男性外周血AR基因CAG-STR多態(tài)性分析表明與老年男性易患動(dòng)脈粥樣硬化(AS)相關(guān)，可能是老年男性AS發(fā)病的遺傳標(biāo)記之一，并且存在種族差異。近來(lái)，有報(bào)道幾種心血管疾病易患因素可能受到AR基因多聚谷氨酰胺長(zhǎng)度的影響，如在具有短重復(fù)序列的男性患者，既有內(nèi)皮依賴的血管擴(kuò)張作用的損害，同時(shí)伴有HDL-C水平的降低。 鑒于雄激素及其

3、受體可能在CAD發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，我們?cè)O(shè)計(jì)并實(shí)施了本研究，目的在于探討中國(guó)漢族人群AR基因外顯子1區(qū)CAG長(zhǎng)度多態(tài)性與冠脈造影患者冠脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系，同時(shí)研究其與冠心病危險(xiǎn)因素的關(guān)系，探索AR基因多態(tài)性在CAD發(fā)病中的作用。 本研究選擇了125例CAD或者可疑CAD男性患者(年齡35～84歲)，所有入選病例均接受冠狀動(dòng)脈造影和常規(guī)生化檢查，搜集一般資料，CAD嚴(yán)重程度采用冠脈狹窄≥50％的支數(shù)(0～3)及相應(yīng)的GS評(píng)分

4、法進(jìn)行評(píng)估，外周血AR基因CAG重復(fù)序列的長(zhǎng)度采用PCR法測(cè)定。 研究結(jié)果表明：1.CAG重復(fù)序列長(zhǎng)度界于13～30之間，平均21.8。根據(jù)四分位間距CAG-STR重復(fù)次數(shù)≥24者為長(zhǎng)AR組(LAR)；相應(yīng)的＜24次者定義為短AR組(SAR)。2.CAG-STR與CAD危險(xiǎn)因素的相關(guān)關(guān)系：具有較短重復(fù)序列者BMI顯著低于具有長(zhǎng)重復(fù)序列者(t=-3.024,P=0.005)；LAR組具有較高的HDL水平，差異顯著(t=-2.610

5、,P=0.010)。偏相關(guān)分析表明，CAG-STR長(zhǎng)度和HDL水平正相關(guān)，相關(guān)關(guān)系獨(dú)立于BMT、年齡、SI和血糖水平等因素以外(偏相關(guān)系數(shù)r=0.246,P=0.003)。尿酸水平在LAR中較高，但是分析表明考慮BMI因素后這種相關(guān)性變得不顯著。CAG長(zhǎng)度和年齡、DM、DM家族史、早發(fā)CHD家族史(＜50歲)或者SI之間沒(méi)有發(fā)現(xiàn)內(nèi)在相關(guān)性，平均血糖水平和其他生化參數(shù)在兩者之間也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著差異。 3.AR基因CAG-STR長(zhǎng)度在

6、CAD病變的廣度方面的關(guān)系：具有LAR基因者無(wú)冠脈狹窄者較多，無(wú)狹窄：短55.6％，長(zhǎng)44.4％；單支病變：83.7％短；16.3％長(zhǎng)；兩支病變：73.5％短，26.5％長(zhǎng)；三支病變：80％短；20％長(zhǎng)，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=5.91，P=0.116)。然后將患者分組為有顯著狹窄組(1～3支病變組)和無(wú)明顯狹窄血管組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，具有SAR者具有多支病變的幾率顯著高于LAR患者：1～3支病變組：79.4％短，20.6長(zhǎng)；無(wú)狹窄組：5

7、5.6％短，44.4％長(zhǎng)(x2=4.82,P=0.028)。 4.AR基因CAG-STR長(zhǎng)度在CAD嚴(yán)重程度的關(guān)系：具有SAR組GS評(píng)分高于LAR組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(M-W檢驗(yàn)，Z=-2.644,P=0.008)。以GS評(píng)分為因變量行多元逐步線性回歸分析表明，CAG-STR(P=0.006)、尿酸(P=0.019)、LDL(P=0.011)和HDL(P=0.038)等對(duì)GS評(píng)分有顯著影響。Spearman相關(guān)分析表明，AR基