潛陽(yáng)通絡(luò)方對(duì)肝陽(yáng)上亢型高血壓病大鼠降壓作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的：高血壓病是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，祖國(guó)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病的研究雖已取得一定的成果，但也存在著爭(zhēng)議。中醫(yī)對(duì)本病至今無(wú)公認(rèn)的系統(tǒng)化理論。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察潛陽(yáng)通絡(luò)方對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用，選用不同層次多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，進(jìn)一步探討其對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的降壓機(jī)理，以期為臨床辨證用藥提供理論依據(jù)。 方法：自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)32只，雌雄各半，體重160～180g，血壓150～180mmHg，隨機(jī)分為模型組(modelgroup，

2、M)、潛陽(yáng)通絡(luò)方低劑量組(low-doseQianyangtongluo-fang，L)、潛陽(yáng)通絡(luò)方高劑量組(high-doseQianyangtongluo-fang，H)和卡托普利對(duì)照組(captoprilcontrolgroup，C)。另購(gòu)正常wistar大鼠8只，雌雄各半，體重160～180g，為空白對(duì)照組(normalcontrolgroup，N)。適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，開(kāi)始實(shí)驗(yàn)觀察。參照文獻(xiàn)方法，選用自發(fā)性高血壓大鼠加灌附子湯的

3、方法造模(20ml·kg-1·d-1)灌胃，相當(dāng)生藥2g·kg-1·d-1，共四周，同時(shí)觀察自發(fā)性高血壓大鼠的毛色、雙眼結(jié)合膜顏色、易激惹程度、血壓、飲水量及旋轉(zhuǎn)時(shí)間等的變化。當(dāng)這些觀測(cè)指標(biāo)提示造模成功后，H組和L組每日同一時(shí)間灌服潛陽(yáng)通絡(luò)方水煎劑。C組每日同一時(shí)間灌服卡托普利混懸液，N組和M組每日同一時(shí)間灌服等量蒸餾水，以上各組均由飲水和普食飼養(yǎng)，共4周。分別在實(shí)驗(yàn)期間每周六同一時(shí)間連續(xù)三次測(cè)量，取平均值，作為其所在周的血壓值。實(shí)驗(yàn)結(jié)

4、束后，斷頭取血，測(cè)量指標(biāo)，采用放射免疫分析法測(cè)定各組大鼠血漿中醛固酮(ALD)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、血栓素B2(TXB2)、心鈉素(ANP)、6-酮-前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)、內(nèi)皮素(ET)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的含量和血清中的一氧化氮(NO)的含量。 結(jié)果： 1一般行為觀察 實(shí)驗(yàn)造模期間，N組大鼠毛色有光澤，雙眼靈活有神，行動(dòng)敏捷，對(duì)周圍變化反應(yīng)靈敏；SHR毛發(fā)無(wú)光澤，成簇，消瘦

5、，口渴，飲水量增多，提尾或捉持頸部時(shí)抵抗劇烈，尖叫，暴跳以及同籠大鼠頻繁打斗、咬人等攻擊行為。H組、L組和C組經(jīng)四周治療后，精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，毛發(fā)逐漸有光澤。2潛陽(yáng)通絡(luò)方對(duì)SHR血壓的影響 2.1實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前血壓值 M組(148.00±7.50)、H組(148.13±4.52)、L組(147.38±6.55)、C組(143.13±6.27)大鼠的血壓較N組(109.00±6.87)均明顯升高(P＜0.01)。2.2造模后(灌服

6、附子湯后)血壓值M組(187.75±2.55)、H組(195.38±6.00)、L組(194.00±7.43)、C組(196.38±8.58)大鼠的血壓較造模前均明顯升高(P＜0.01，P＜0.05)。2.3治療后對(duì)血壓的影響 M組大鼠血壓(199.38±5.71)較N組大鼠(114.13±3.14)明顯升高(p＜0.01)。各治療組與M組相比，均有明顯降低(P＜0.01)。治療3周后，與M組(194.75±5.85)比較，H組

7、(116.75±6.56)、L組(110.00±3.38)血壓均明顯降低(P＜0.01)，但H組不如L組(P＜0.01)，L組和C組之間無(wú)明顯差異(P＞0.05)。治療4周后，各治療組大鼠血壓均比M組明顯降低(P＜0.01)，但三組間無(wú)明顯差異(P＞0.05)。3潛陽(yáng)通絡(luò)方對(duì)SHR血漿TXB2、6-keto-PGF1a的影響 M組大鼠TXB2(981.00±134.03)明顯高于N組(221.15±31.33)(P＜0.01)。

8、治療后，與M組相比，L組(596.39±125.81)、H組(669.79±186.26)和C組(592.98±164.37)均明顯降低(P＜0.01)，三組間無(wú)明顯差異(P＞0.05)。 M組大鼠6-keto-PGF1a(248.94±46.27)明顯低于N組(464.81±72.39)(P＜0.01)。治療后，與M組比較，H組(391.27±31.53)、L組(391.10±27.73)與C(389.09±56.41)組均明

9、顯升高(P＜0.01)，三組間無(wú)明顯差異(P＞0.05)。4潛陽(yáng)通絡(luò)方對(duì)血漿ET和血清NO的影響 M組大鼠ET(107.07±25.18)較N組(64.87±22.34)明顯升高(P＜0.01)。治療后，與M組相比，L組(63.50±26.89)、H組(65.41±26.28)與C組(67.34±21.23)ET明顯降低(P＜0.01)，三組之間無(wú)明顯差異(P＞0.05)。 M組大鼠NO(27.15±8.35)較N組(3

10、9.38±10.26)明顯降低(P＜0.05)。治療后，與M組比較，L組(37.30±7.72)、H組(37.41±9.61)和C組(36.74±9.77)NO含量明顯升高(P＜0.05)，三組之間無(wú)明顯差異(P＞0.05)。5潛陽(yáng)通絡(luò)方對(duì)SHR血漿AngⅡ和ALD的影響 M組大鼠AngⅡ(494.50±194.52)的含量明顯高于N組(183.998±146.37)(P＜0.01)。治療后，與M組比較，L組(289.17±23

11、3.65)、H組(232.61±211.74)和C組(265.65±197.80)AngⅡ含量明顯降低(P＜0.05)，但三組間無(wú)明顯差異(P＞0.05)。 M組大鼠ALD(0.60±0.03)的含量明顯高于N組(0.33±0.06)(P＜0.01)。治療后，與M組比較，L組(0.38±0.21)、H組(0.40±0.19)與C組(0.25±0.27)ALD含量明顯降低(P＜0.01)。H組與C組之間有差異(P＜0.05)，而H

12、組和L組之間無(wú)差異(P＞0.05)。 6潛陽(yáng)通絡(luò)方對(duì)SHR血漿ANP和CGRP的影響 M組大鼠血漿ANP的含量(711.33±313.56)明顯高于N組(290.45±121.72)(P＜0.01)。L組(408.55±136.94)ANP的含量與M組相比明顯降低(P＜0.01)，H組和C組變化不明顯(P＞0.05)。與C組比較，L組差異顯著(P＜0.01)，H組則無(wú)明顯變化(P＞0.05)。與L組比較，H組(667.9

13、2±93.40)ANP含量較高(P＜0.01)。 M組大鼠血漿CGRP的含量(27.32±13.08)明顯低于N組(60.36±19.12)(P＜0.05)。治療后，與M組相比，L組(62.88±35.66)、H組(60.30±38.01)與C組(60.22±28.69)CGRP明顯升高(P＜0.05)。 結(jié)論：潛陽(yáng)通絡(luò)方具有良好的降壓效果。其平肝潛陽(yáng)，活血通絡(luò)作用是通過(guò)降低肝陽(yáng)上亢證SHR大鼠TXB2、ET、AngⅡ、