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1、抗菌藥物合理應(yīng)用1前言1、抗菌藥物是防止感染性疾病不可缺少的藥物。2、抗菌藥物的濫用日益明顯,給人類帶來了許多嚴(yán)重問題:毒性發(fā)應(yīng)、過敏反應(yīng)、二重感染、嚴(yán)重的耐藥性等3、合理使用抗菌藥物提到了重要的位置?!短幏焦芾磙k法》、《抗菌藥物的分級(jí)管理制度》等以法律、法規(guī)的形式加以規(guī)范。4、如何合理使用抗菌藥物?2一、臨床應(yīng)用的基本原則(一)嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選藥1、掌握每一種抗菌藥物的抗菌譜和適應(yīng)癥、藥物性質(zhì)。2、根據(jù)臨床診斷、細(xì)菌學(xué)檢查、體外藥敏試
2、驗(yàn)做選藥參考。3、結(jié)合病人的全身情況:如肝、腎功能、感染部位、體內(nèi)過程、藥物不良反應(yīng)等全面考慮。3(二)病毒性感染抗菌藥物對(duì)病毒感染是無(wú)效,不宜應(yīng)用。如:上呼吸道感染多是病毒性,除繼發(fā)細(xì)菌感染,一般不用抗菌藥。(三)發(fā)熱原因不明者。除病情嚴(yán)重同時(shí)懷疑為細(xì)菌感染外,發(fā)熱原因不明者不宜使用,否則可致患者臨床癥狀不典型和病原菌不易檢出,延誤診斷和治療。4(四)抗菌藥物劑量劑量適當(dāng)、療程足夠。劑量過?。翰坏珶o(wú)治療作用,反而使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。劑量
3、過大:不但造成資源浪費(fèi),還會(huì)造成嚴(yán)重毒副作用。療程過短:疾病易復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)變?yōu)槁浴?(五)皮膚、粘膜等局部感染應(yīng)盡量避免局部使用抗菌藥,易產(chǎn)生耐藥菌和過敏反應(yīng)(除磺胺嘧啶銀等外)(六)預(yù)防應(yīng)用及聯(lián)合用藥嚴(yán)格適應(yīng)癥。預(yù)防應(yīng)用僅限少數(shù)情況;聯(lián)合用藥應(yīng)掌握指征、權(quán)衡利弊。6二、抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用(一)抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的意義:優(yōu)點(diǎn):1、協(xié)同作用,提高療效2、延遲或減少耐藥菌3、對(duì)混合感染或未作細(xì)菌學(xué)檢查患者,擴(kuò)大抗菌范圍。4、減少個(gè)別藥的劑量,減
4、少毒副作用。7缺點(diǎn):聯(lián)合應(yīng)用處理不好,造成濫用1、增加不良反應(yīng)率2、容易出現(xiàn)二重感染3、耐藥菌株增多4、造成浪費(fèi)、增加患者負(fù)擔(dān)5、給人一種虛偽的安全感,延誤正確的治療8(二)聯(lián)合用藥的指征1、病原菌未明的嚴(yán)重感染,先聯(lián)合用藥,擴(kuò)大抗菌范圍,細(xì)菌診斷明確后做調(diào)整。2、單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重混合感染,如腹膜炎、敗血癥等3、長(zhǎng)期用藥細(xì)菌可能產(chǎn)生耐藥者,如結(jié)核病、慢性尿路感染、慢性骨髓炎4、感染部位抗菌藥不易浸入者,如結(jié)核性的腦膜炎。9(三
5、)藥物的聯(lián)合應(yīng)用1、根據(jù)藥物的作用性質(zhì)分五類:(1)繁殖期殺菌劑:青霉素、頭孢類(2)靜止期殺菌劑:氨基糖苷類、多粘菌素類(3)速效抑菌劑:四環(huán)素、氯霉素與大環(huán)內(nèi)酯類(4)慢性抑菌劑:磺胺類。(5)殺菌劑:喹諾酮類10抗菌藥的作用機(jī)制細(xì)胞的結(jié)構(gòu):機(jī)制藥物細(xì)胞壁:抑制細(xì)胞壁的合成β內(nèi)酰胺類細(xì)胞膜影響細(xì)胞膜的通透性多粘菌素、兩性霉素、制菌霉素蛋白質(zhì)抑制蛋白質(zhì)的合成氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類DNARNA抑制DNA或RNA的合成喹諾酮類葉
6、酸代謝干擾葉酸代謝磺胺類11各類抗菌藥物的主要不良反應(yīng)青霉素類:過敏反應(yīng)頭孢類:過敏反應(yīng)、腎臟損害、二重感染大環(huán)內(nèi)酯類:胃腸道反應(yīng)、肝損害(可逆轉(zhuǎn)氨酶升高)、假膜性腸炎萬(wàn)古霉素:耳、腎損害氨基糖苷類:耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻斷多粘菌素:腎臟及神經(jīng)系統(tǒng)毒性四環(huán)素類:胃腸道、二重感染、骨牙影響、肝臟損害喹諾酮類:肝臟損害122、聯(lián)用的結(jié)果(1)繁殖期殺菌劑靜止期殺菌劑→增強(qiáng)如:青霉素、頭孢慶大、妥布→增強(qiáng)原理:青霉素破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的完整性
7、,利于氨基糖苷類進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用。(2)繁殖期殺菌劑速效抑菌劑→減弱,產(chǎn)生拮抗作用原理:速效抑菌劑使蛋白質(zhì)的合成迅速被抑制,使細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài),致使繁殖期殺菌劑干擾細(xì)胞合成的作用不能充分發(fā)揮,抗菌效能降低。13(3)靜止期殺菌劑速效抑菌劑→→增強(qiáng)原理:速效抑菌劑使蛋白質(zhì)的合成迅速被抑制,使細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài),有利于靜止期殺菌劑發(fā)揮作用。(4)速效抑菌劑慢性抑菌劑→→作用增強(qiáng)原理:二者均為抑菌劑,可獲得相加的作用14(5)繁殖期殺菌劑慢性抑
8、菌劑如:治療流行性腦膜炎時(shí),青霉素可以和磺胺嘧啶合用而提高療效。(四)抗菌藥物單用與聯(lián)合療法聯(lián)合應(yīng)用較單用須有更明確指征,應(yīng)認(rèn)識(shí)到:1、多數(shù)細(xì)菌感染可用一種抗菌藥控制,聯(lián)用近使用于少數(shù)情況。152、短期內(nèi)(一周)用藥中耐藥出現(xiàn)機(jī)會(huì)少3、臨床感染一般用二聯(lián)即可,不必用三聯(lián)、四聯(lián)。16三、肝、腎功能障礙與抗菌藥物應(yīng)用的關(guān)系(一)腎功能障礙的影響1、腎功能減退,經(jīng)腎臟排泄的藥物宜減量或延長(zhǎng)給藥間隔,以防藥物儲(chǔ)積中毒2、經(jīng)腎排泄且對(duì)腎臟有毒藥物
9、,可使腎功能損害加劇萬(wàn)古霉素、兩性霉素、氨基糖苷類、頭孢噻啶為代表的一代頭孢。3、經(jīng)腎排泄,但對(duì)腎功無(wú)損害或損害不大的藥物,可按常規(guī)給藥,但要求肝功能必須正常。如:青霉素類4、須調(diào)整劑量,一般首劑給常量、以后減量。17(二)肝功能障礙肝損害解毒功能減弱,故不宜應(yīng)用肝濃度高或肝代謝的藥物。主要藥物:氯霉素(新生兒解毒功能低,禁用)林克霉素:慢性肝炎、肝硬化使半衰期延長(zhǎng),禁用或慎用。紅霉素、四環(huán)素等肝功不良,引起體內(nèi)蓄積,引起不良反應(yīng)等18
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