t淋巴細(xì)胞 ppt課件

1、T淋巴細(xì)胞,掌握：T細(xì)胞表面重要分子及其作用;T細(xì)胞的 功能 熟悉：T細(xì)胞亞群的分類方法及各亞群的概況 了解：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能,一般概念,T: thymus （胸腺） 功能：介導(dǎo)適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答，在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫中也發(fā)揮重要的輔助作用。,第一節(jié) T細(xì)胞的分化發(fā)育一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育 最核心的事件是獲得功能性TCR的表達(dá)、自身MHC限制以及自身免疫耐受的形成。,TCR的結(jié)構(gòu),αβT細(xì)胞約

2、占T細(xì)胞總數(shù)的95%-99%γδT細(xì)胞約占T細(xì)胞總數(shù)的1%-5%,,TCR 基因重排,T細(xì)胞發(fā)育過程中的選擇,TCRα和β鏈基因重排, 形成功能性TCR α β表達(dá)功能性TCR的T細(xì)胞經(jīng)過兩個選擇 (陽性選擇和陰性選擇),,,,,,,,,,,胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞,DP,DN,,DP,MHC-II,MHC-I,,CD4+,CD8+,陽性選擇,,,,胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞,,,陰性選擇,,進(jìn)入外周,,凋亡,凋亡,,自身反應(yīng)性T細(xì)胞

3、,二、T細(xì)胞在外周淋巴器官的發(fā)育,從胸腺進(jìn)入外周淋巴器官尚未接觸抗原的T細(xì)胞稱初始T細(xì)胞(naïve T cell)。初始T細(xì)胞與抗原接觸后最終分化為具有不同效應(yīng)功能的T細(xì)胞亞群、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞或記憶性T細(xì)胞。,第二節(jié) T細(xì)胞的表面分子及其作用,TCR-CD3復(fù)合體CD4分子和CD8分子協(xié)同刺激分子絲裂原結(jié)合分子及其他表面分子,一、TCR-CD3復(fù)合物,TCR是所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志以非共價(jià)鍵與CD3形成復(fù)合物

4、TCR特異性識別抗原提呈細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物(pMHC)。TCR既識別抗原肽的表位又識別自身的MHC分子。,1.TCR 構(gòu)成TCR的肽鏈有α, β, γ, δ四種類型（1）分類 TCRαβ 主要分布于外周血 TCRγδ 主要分布于皮膚和粘膜 膜外區(qū)—V區(qū)和C區(qū) 跨膜區(qū) 胞漿區(qū),CD3:γ，δ，ε

5、，ζ，η五種肽鏈 以二聚體(γε, δε, ζζ, ζη)形式存在。 各肽鏈的胞漿區(qū)均含有可傳遞細(xì)胞活化信號的ITAM(YXXL/V-X6-8-YXXL/V)。 在TCR復(fù)合物中，CD3分子傳遞TCR識別抗原所引起的活化信號。,二、CD4和CD8分子,CD4分子結(jié)構(gòu)：由單肽鏈組成，胞外部分含有4個Ig 樣的功能區(qū)功能：鑒定T細(xì)胞亞群的標(biāo)志（CD4＋T細(xì)胞約占65%） 輔助受

6、體 HIV gp120蛋白的受體,,,輔助受體 CD4與MHC II類分子結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞與APC的相互作用，輔助TCR識別抗原。 CD4的胞質(zhì)區(qū)可結(jié)合酪氨酸蛋白激酶，酪氨酸蛋白激酶可使CD3的ITAM的酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化。參與TCR識別抗原所產(chǎn)生的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。,,T,APC,,二、CD4和CD8分子,CD8分子結(jié)構(gòu)：由α鏈和β鏈組成，每條鏈的胞外部分均含有1個Ig樣的功能區(qū)功能：鑒定

7、T細(xì)胞亞群的標(biāo)志（CD8＋T細(xì)胞約占35%） 輔助受體：與MHC I類分子結(jié)合，輔助TCR識別抗原。參與TCR識別抗原所產(chǎn)生的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。,1.CD28和CTLA-4 （CD152） 配體：B7分子。 分布：CD28分子 — 主要表達(dá)于T細(xì)胞； CTLA-4分子 — 表達(dá)于活化T細(xì)胞。 功能：CD28分子與表達(dá)在APC上的B7分子結(jié)合，為初始T細(xì)胞提供

8、協(xié)同刺激信號，促使T細(xì)胞活化和增殖。 CTLA-4分子同B7分子結(jié)合提供抑制信號給活化T細(xì)胞，阻止T細(xì)胞的增殖，限制T細(xì)胞分泌IL-2。,三、協(xié)同刺激分子,2、ICOS (inducible co-stimulator)表達(dá)于活化的T細(xì)胞。配體為B7-H2。初始T細(xì)胞活化主要依賴CD28提供協(xié)同刺激信號。而ICOS則調(diào)節(jié)活化T細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，并促進(jìn)T細(xì)胞增殖。3、PD-1表達(dá)于活化的T細(xì)胞。配體

9、為PD-L1和PD-L2。抑制T細(xì)胞的增殖以及IL-2和IFN-γ的產(chǎn)生。,4.CD40L(CD154)（1）分布：活化T細(xì)胞表面。（2）受體：CD40CD40表達(dá)在APC表面（B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞）。CD40L-CD40結(jié)合，促使APC活化。,5.CD2分子，又稱LFA-2 (淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2)和E受體(綿羊紅細(xì)胞受體)。 配體：人CD58或小鼠CD48。 功能：介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原遞呈細(xì)胞間的粘

10、附作用，刺激T細(xì)胞非特異性活化。,6.LFA-1(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1) — 整合素家族成員 配體：ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1,細(xì)胞間粘附分子1) 功能：介導(dǎo)T細(xì)胞同APC或靶細(xì)胞間的粘附。 四.絲裂原受體和細(xì)胞因子受體,一、根據(jù)活化階段的不同,初始T細(xì)胞

11、是沒有接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞 CD45RA+CD62L+,效應(yīng)T細(xì)胞是執(zhí)行機(jī)體免疫效應(yīng)功能的細(xì)胞CD45RO+CD25+,記憶性T細(xì)胞維持機(jī)體免疫記憶功能 CD45RO+, long-lived,第三節(jié) T細(xì)胞亞群,γδT細(xì)胞 & αβT細(xì)胞,二、根據(jù)TCR類型不同,① CD4＋T細(xì)胞 CD表型：CD3+CD4+CD8-,三

12、、CD4＋T細(xì)胞 & CD8＋T細(xì)胞,作用特點(diǎn)識別外源性抗原-自身MHC-Ⅱ類分子活化后分化的細(xì)胞主要為Th細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能CD4＋T細(xì)胞(部分)也具有細(xì)胞毒功能,② CD8＋T細(xì)胞 CD表型： CD3+CD8+CD4-,三、CD4＋T細(xì)胞 & CD8＋T細(xì)胞,作用特點(diǎn)識別內(nèi)源性抗原-自身MHC-I類分子活化后分化的細(xì)胞主要為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）具有細(xì)胞毒功能,四、按功能不同,輔助性T

13、細(xì)胞（Th),細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg),,①Th細(xì)胞 依據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同區(qū)分為Th1 、Th2、 Th17,Th1細(xì)胞,主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF,Th2細(xì)胞,主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,,Th17細(xì)胞,主要分泌IL-17,②CTL(TC)細(xì)胞,具有細(xì)胞毒作用,直接殺傷靶細(xì)胞,③ 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg 細(xì)胞） CD4+CD25+Foxp

14、3+,具有抑制免疫應(yīng)答作用的細(xì)胞,分類,,γδT細(xì)胞,,αβT,CD不同,功能不同,CD4＋T細(xì)胞,CD8＋T細(xì)胞,Th,CTL,Treg,,,,根據(jù)活化階段不同：初始T細(xì)胞、效應(yīng)T 細(xì) 胞和記憶性T細(xì)胞,TCR類型,一、CD4＋ Th細(xì)胞的功能,抗原刺激后初始T細(xì)胞首先分化為Th0細(xì)胞， Th0細(xì)胞繼續(xù)分化為Th1、Th2 、 Th3和Th17細(xì)胞。Th1分泌IL-2、IFN-γ和TNFTh2分泌IL-4、IL-5、 IL-6、

15、IL-10、IL-13,第四節(jié) T 細(xì)胞功能,CD4 + Th細(xì)胞的分化調(diào)節(jié),CD4 + T細(xì)胞亞群的效應(yīng)功能,Th1細(xì)胞的功能 ---介導(dǎo)細(xì)胞免疫活化吞噬細(xì)胞促進(jìn)NK細(xì)胞和CTL的活化和增殖TNF直接誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡Th2細(xì)胞的功能 ---介導(dǎo)體液免疫促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化和抗體產(chǎn)生,CTL的主要作用是直接殺傷靶細(xì)胞，有兩種機(jī)制：細(xì)胞裂解（分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素和淋巴毒素）細(xì)胞凋亡（Fas/ FasL),二、

16、CD8+殺傷性T細(xì)胞的功能,三、Treg細(xì)胞的功能,自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞CD25和foxp3表達(dá)抑制CD4/CD8細(xì)胞的活化與增殖可能機(jī)制：直接接觸；分泌抑制性的細(xì)胞因子(TGF-β和IL-10),人類免疫缺陷病毒(HIV)在人體內(nèi)作用的靶細(xì)胞是 (2005,2003,2001),A. CD4+T淋巴細(xì)胞 B. CD8+T淋巴細(xì)胞 C. B淋巴細(xì)胞 D. NK細(xì)胞 E. CTL細(xì)胞,,Th1細(xì)胞分泌 (

17、2003),A. IFN-γ B. IL-4 C. IL-5 D. IL-6 E. IL-10,,Th2細(xì)胞主要分泌 (2004),A. IFN-αB. IL-4 C. IFN-γ D. TNF-βE. IL-2,,T細(xì)胞受體主要功能是(2008),A. 結(jié)合黏附分子B. 激活補(bǔ)體系統(tǒng)C. 識別抗原單位D. 結(jié)合細(xì)胞因子E. 活化巨噬細(xì)胞,,只有T細(xì)胞才具有的表面標(biāo)記為(2007,2001),A. 識別抗原受體