炎癥標(biāo)志物crp

1、POWEPOINT,適用于簡約抽像及相關(guān)類別演示,炎癥標(biāo)志物,C-反應(yīng)蛋白(CRP),C-reactionprotein（CRP）,炎癥的概述,CRP的概念,CRP的生物學(xué)作用,CRP的臨床價值,總 結(jié),目　錄,完整CRP與超敏CRP,Hs-CRP的臨床應(yīng)用,炎癥的概述,炎癥（ Inflammation)外源性和內(nèi)源性損傷因子引起有血管的機(jī)體細(xì)胞和組織各種各樣的損傷變化，與此同時，機(jī)體的局部和全身也發(fā)生一系列的復(fù)雜反應(yīng)，以消滅和局限損

2、傷因子，清除和吸收壞死組織和細(xì)胞，并修復(fù)損傷。機(jī)體這種復(fù)雜的以防御為主的反應(yīng)程為炎癥,炎癥是損傷，抗損傷和修復(fù)的統(tǒng)一過程。俗稱發(fā)炎，包括感染性因素和非感染性因素。,致炎因子：凡是能引起組織和細(xì)胞損傷的因子都能引起炎癥，種類較多歸納為：1生物性因子，細(xì)菌，病毒，立克次體，原蟲，真菌和寄生蟲等為炎癥最常見的原因。例如，細(xì)菌及其釋放的內(nèi)毒素和外毒素可激發(fā)炎癥。病毒可通過在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制至感染細(xì)胞壞死。2變態(tài)反應(yīng)，機(jī)體免疫不適當(dāng)或者過度，造成組織損

3、傷，引起炎癥。3物理性因子，高溫，低溫，機(jī)械性損傷，紫外線和放射線。4化學(xué)性因子，外源性和內(nèi)源性：強(qiáng)酸強(qiáng)堿強(qiáng)氧化劑芥子氣，內(nèi)源性壞死組織的分解產(chǎn)物。,炎癥的病理變化,1變質(zhì)：炎癥因子損傷細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞水腫，脂肪變性，凋亡，液化性壞死2滲出：炎癥部位組織血管內(nèi)的液體成分，纖維素等蛋白和炎細(xì)胞通過血管壁進(jìn)入組織體腔體表和粘膜的過程（腫）3增生：新的細(xì)胞增生。例如，慢性肝炎時肝細(xì)胞增生,炎癥的局部表現(xiàn),炎癥,紅,腫,熱,痛,障,,,,,,,

4、炎癥的局部表現(xiàn)以體表炎癥時最為顯著常表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙：,紅：炎癥初期由于動脈性充血，局部氧合血紅蛋白增多，故呈鮮紅色。隨著炎癥的發(fā)展，血流變緩、淤血和停滯，還原血紅蛋白增多，故呈暗紅色。,腫：腫是由于局部充血，炎癥滲出物累積，慢性炎癥時，局部組織和細(xì)胞增生也可引起局部腫脹。,熱：熱是由于局部動脈性充血，代謝增強(qiáng)，血流加快，產(chǎn)熱增多所致。,痛：局部代謝增強(qiáng)，鉀、氫離子積累，尤其是炎癥介質(zhì)諸如前列腺素、5-羥色胺、緩激肽等

5、刺激神經(jīng)末梢引起疼痛，炎癥滲出引起組織腫脹，張力升高，壓迫或牽拉神經(jīng)末梢引起疼痛。,功能障礙：細(xì)胞變性、壞死、代謝障礙、炎性滲出物的壓迫或機(jī)械性阻塞，均可引起組織器官的功能障礙，此外，疼痛也可影響肢體的正常功能。,炎癥的全身反應(yīng),炎癥,全身因素,致炎因子,痊　愈,蔓延擴(kuò)散,轉(zhuǎn)為慢性,發(fā)　熱,炎細(xì)胞變化,巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增生,休克和DIC,局部因素,炎癥的全身反應(yīng),急性期反應(yīng)：發(fā)熱，慢波睡眠增加，厭食，肌肉蛋白降解加快，補(bǔ)體和凝血因子合成加多

6、，末梢白細(xì)胞數(shù)目增加發(fā)熱：細(xì)菌等致炎因子 產(chǎn)EP細(xì)胞：單核細(xì)胞 IL 1 下丘腦 發(fā)熱 巨噬細(xì)胞 腫瘤細(xì)胞 T

7、NF a IL 6 內(nèi)皮細(xì)胞 淋巴細(xì)胞,,,,,,,,,,,,,肝臟,,急性期蛋白CRP,,,,骨髓儲存庫,,白細(xì)胞釋放,,不成熟中性粒 核左移,,炎癥的全身反應(yīng),(三)單核

8、吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞增生單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞增生是機(jī)體防御反應(yīng)的一種表現(xiàn)。在炎癥尤其是病原微生物引起的炎癥過程中，單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞常有不同程度的增生。常表現(xiàn)為局部淋巴結(jié)、肝、脾腫大。骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)中的巨噬細(xì)胞增生，吞噬消化能力增強(qiáng)。淋巴組織中的B、T淋巴細(xì)胞也發(fā)生增生，同時釋放淋巴因子和分泌抗體的功能增強(qiáng)。,(四)休克嚴(yán)重的全身感染，特別是敗血癥，可引起全身血管擴(kuò)張，血漿外滲，有效循環(huán)血量減少和心臟功能下降而出現(xiàn)休克。如果有

9、凝血系統(tǒng)的激活可引起彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）,急性炎癥的結(jié)局,1痊愈2遷延為慢性炎癥3蔓延擴(kuò)散 a局部蔓延 例如急性膀胱炎向上蔓延到輸尿管或腎盂 b淋巴蔓延引起淋巴結(jié)炎 c血行蔓延血行蔓延：1菌血癥，血中可查到細(xì)菌，全身無中毒癥狀 有一些病早期就有菌血癥如大葉性肺炎

10、 2毒血癥，細(xì)菌的毒性產(chǎn)物或毒素進(jìn)入血液， 臨床出現(xiàn)高熱（39.1—41度）和寒戰(zhàn)等癥狀，同時有心肝腎等實(shí) 質(zhì)細(xì)胞的壞死，甚至中毒性休克 3敗血癥，細(xì)菌在血中大量繁殖，并產(chǎn)生毒素，引起全身中毒癥狀 毒血癥的臨床表現(xiàn)加常出現(xiàn)皮膚和粘膜的多發(fā)

11、性出血斑點(diǎn)，即脾 臟和淋巴結(jié)腫大 4膿毒敗血癥：敗血癥加臟器多發(fā)性栓塞性膿腫或轉(zhuǎn)移性膿腫,,,感 染,感染是指由其他物種在身為宿主的個體內(nèi)進(jìn)行有害的復(fù)制、繁殖過程。具傳染性的生物體會尋找并且利用宿主體內(nèi)資源，以利自身生存，但這個過程一旦干擾了宿主正常的生理運(yùn)作，可能造成癥狀，器官及組織被吞噬、甚至死亡。,這類物種又稱為病原體，通常是微生物事實(shí)上感染的定義可以更廣，包括細(xì)菌、病毒、

12、寄生蟲、真菌、類病毒，甚或是具有致病能力、但并非生物的傳染性物質(zhì)，例如白蛋白。,細(xì)菌,病毒,抗生素及抗生素作用,抗生素（antibiotics）是由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）或高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。,抗生素的作用機(jī)制1阻斷細(xì)胞壁的合成，如糖肽類抗生素 2損傷細(xì)胞質(zhì)膜影響通透性如多粘菌素3阻斷核糖體蛋白合成，如氨基糖苷類，大環(huán)內(nèi)酯類，四環(huán)

13、素，氯霉素4影響葉酸代謝如磺胺類5阻斷DNA,RNA的合成如甲硝唑，利福平，喹諾酮類抗生素可以是某些微生物生長繁殖過程中產(chǎn)生的一種物質(zhì)；還有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地講，抗生素就是用于治療各種非病毒感染的藥物。 但是在臨床使用中已經(jīng)顯現(xiàn)了許多副作用。,中國是抗生素使用大國，也是抗生素生產(chǎn)大國，年產(chǎn)抗生素原料大約21萬噸，出口3萬噸，人均年消費(fèi)量138克左右(美國僅13克)，全國醫(yī)院抗菌藥物年使用率高達(dá)74%。而世界上沒

14、有哪個國家如此大規(guī)模地使用抗生素。,濫用抗生素的危害,由于使用量巨大，所以抗生素也是老百姓最熟悉，也最容易被“濫用”的藥物，實(shí)際上，凡是超時、超量、不對癥使用或未嚴(yán)格規(guī)范使用抗生素，都屬于濫用，一旦發(fā)生以上情況，就可能給患者帶來“四重危害”。,第一重：毒副作用俗話說“是藥三分毒”，應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥，切不可盼復(fù)心切，擅自加大抗生藥物的藥量，否則很可能損傷神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟功能和血液系統(tǒng)。一般來說，輕度上呼吸道感染選擇口服抗生素即可，但很多

15、人卻選擇靜脈輸液，這無形中也增加了出現(xiàn)副作用的風(fēng)險(xiǎn)。,第二重：過敏反應(yīng)多發(fā)生在具有特異性體質(zhì)的人身上，其表現(xiàn)以過敏性休克最為嚴(yán)重，青霉素、鏈霉素都可能引發(fā)，其中青霉素最常見也最為嚴(yán)重，過敏反應(yīng)嚴(yán)重時可能致命。,第三重：二重感染當(dāng)利用抗菌藥物抑制或殺死敏感細(xì)菌后，有些不敏感的細(xì)菌或霉菌會繼續(xù)生長繁殖，造成新的感染，即“二重感染”。這在長期濫用抗菌藥物的病人中很多見，因此治療困難，病死率較高。,第四重：耐藥性頻繁使用抗生素?zé)o疑是對致病

16、菌抗藥能力的“鍛煉”，在絕大多數(shù)普通病菌被滅殺的同時，原先并不占優(yōu)勢的具有抗藥性的致病菌卻存留了下來，并大量繁殖。而且由于藥物長期刺激，使一部分致病菌產(chǎn)生變異，成為耐藥菌株。一些“超級細(xì)菌”很大程度上就是由于抗生藥物濫用催生出來的，如果這種情況繼續(xù)惡化下去，很可能使人類面臨感染時面臨無藥可用的局面。（自然選擇，達(dá)爾文進(jìn)化論）,醫(yī)院感染面臨的危害,● 增加患者的痛苦及醫(yī)務(wù)人員工作量；● 影響醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，發(fā)病率和致死率提高；●容

17、易造成醫(yī)療糾紛；●延長住院時間，影響床位周轉(zhuǎn)；●加重醫(yī)療護(hù)理工作負(fù)擔(dān)，降低醫(yī)療工作效率；●增加個人國家經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，造成衛(wèi)生資源浪費(fèi)；●妨礙現(xiàn)代先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)的應(yīng)用和進(jìn)一步發(fā)展。,CRP 的概念,CRP，又稱C-反應(yīng)蛋白，是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時，肝細(xì)胞合成的急性相蛋白。在1930年，由Tillet和Francis發(fā)現(xiàn)，也是在歷史上首先被認(rèn)識的急性相蛋白之一。,其血清或血漿濃度的增加是由炎性細(xì)胞因子，如IL-6釋放

18、所致，它幾乎恒定不變地顯示有炎癥的存在。由于CRP通常在細(xì)菌感染后增高，而病毒感染時無標(biāo)志性增高，所以常用來作為鑒別細(xì)菌和病毒感染的一個首選指標(biāo)。,CRP 結(jié)構(gòu)圖,CRP 的特點(diǎn),CRP反應(yīng)快速、增量大、隨著恢復(fù)下降也快、敏感性好。感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等情況下快速上升，6~10h明顯改變。48h（24~72 h）到高峰，102~103倍的變化。循環(huán)中CRP半衰期約19 h，一旦與配體結(jié)合，能更快速被清除，較快反映病情的變化。,病毒感染無標(biāo)

19、志性升高病毒主要在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，一般不破壞細(xì)胞膜，暴露CRP結(jié)合點(diǎn)，所以病毒感染時CRP一般不超過50mg/L。成人革蘭氏陰性菌感染時CRP高達(dá)500mg/L，革蘭氏陽性菌和寄生蟲感染時常引起CRP中度升高100mg/L。,CRP 的生物學(xué)作用,CRP，是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細(xì)胞合成的急性相蛋白。,CRP 的生物學(xué)作用,CRP通過與配體相結(jié)合，激活補(bǔ)體和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，將載有配體的病理物質(zhì)或病原體清除。,C

20、RP的生物學(xué)功能：,識別外來物質(zhì)，激活補(bǔ)體（主要來自肝臟急性期反應(yīng)蛋白）系統(tǒng)；增強(qiáng)調(diào)理作用，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用；與血小板激活因子（RAF）結(jié)合，降低炎癥反應(yīng)；與染色體結(jié)合，消除壞死組織里的細(xì)胞DNA。,簡而言之，CRP可以識別靶效應(yīng)細(xì)胞及其產(chǎn)物并啟動清除過程，此外，充當(dāng)一個為吞噬溶解入侵微生物而進(jìn)行調(diào)理的先天性防御機(jī)制。,CRP 的臨床價值,CRP對于鑒別細(xì)菌還是病毒感染、監(jiān)測疾病的活動情況和嚴(yán)重性、觀察治療效果、預(yù)后及預(yù)測心

21、血管病危險(xiǎn)有很好的指導(dǎo)作用，特別是對抗生素的合理應(yīng)用有提示性作用，可減少抗生素不合理應(yīng)用，降低院感發(fā)生率。,CRP值的升高滯后于炎癥活動變化12小時左右，但重要的是比臨床癥狀的變化發(fā)現(xiàn)要早，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中早4-6周。因此，CRP值可為臨床快速決定提供一種方法。持續(xù)升高的CRP值一般證明治療無效，應(yīng)快速更換治療方案。,CRP 的檢測,Ø 在許多急性感染時，作為最有效使用抗生素治療的依據(jù)Ø 在高危病人缺少微生物學(xué)診斷

22、時，進(jìn)行抗生素治療Ø 在CRP下降至正常時，中斷抗生素治療Ø 根據(jù)CRP的水平變化來決定抗炎藥物的劑量Ø 在有些難以進(jìn)行臨床評估的風(fēng)濕性疾病中，快速選擇合適的抗風(fēng)濕治療Ø 估計(jì)并發(fā)癥的開始。如在風(fēng)濕性多肌痛患者中巨細(xì)胞動脈炎的發(fā)展Ø 持續(xù)升高的CRP值表示炎癥無好轉(zhuǎn)，常是治療失敗和預(yù)后差的證明,CRP 的應(yīng)用指征,CRP可用于對炎癥過程的篩選,CRP可用于診斷和監(jiān)測感染,CRP

23、可用于風(fēng)濕病的處理,CRP可用于診斷胃腸道癥狀,CRP可用于兒童性疾病診斷,CRP 相對于其他方法的評估,發(fā) 熱,WBC,ESR,是不可靠的，因?yàn)樗Ｊ墉h(huán)境溫度的影響，而且局部的疾病經(jīng)常不發(fā)熱。,可明確表示感染，但是在局部感染和無菌性炎癥時不敏感。,是非特異性急性相反應(yīng)，受血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞形狀大小以及非急性相蛋白如免疫球蛋白的影響。,CRP、WBC、ESR 治療后曲線變化,骨髓炎病人抗生素治療后30天內(nèi) CRP、RBC、ESR

24、變化,CRP、WBC、ESR 的比較,完整CRP與超敏CRP,超敏CRP，簡稱hs-CRP，是臨床實(shí)驗(yàn)室采用了超敏感檢測技術(shù)，能準(zhǔn)確的檢測低濃度 C-反應(yīng)蛋白，提高了試驗(yàn)的靈敏度和準(zhǔn)確度，是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)。,相同點(diǎn)：CRP和hs-CRP在化學(xué)本質(zhì)上無區(qū)別，是同一種物質(zhì)，只是檢測方法的下限不同。,不同點(diǎn)：CRP主要用于兒童或成人的細(xì)菌/病毒感染、各種炎癥過程、組織壞死與組織損傷(如外科手術(shù)后) 及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)測、病情

25、評估與藥物療效判斷。hs-CRP主要用于診斷和預(yù)測心血管事件的發(fā)生、發(fā)展；各種炎癥過程的篩查、監(jiān)測、評估與藥物療效判斷。,hs-CRP 的臨床應(yīng)用,研究報(bào)道患者在入院時hs-CRP濃度>5 mg/L，則任何原因?qū)е碌乃劳雎示?0％至330％不等。如入院時患者h(yuǎn)s-CRP濃度>10 mg/L，死亡危險(xiǎn)性成倍增加，作為一項(xiàng)獨(dú)一無二的死亡危險(xiǎn)性分選標(biāo)志物 ,hs-CRP應(yīng)在患者入院時進(jìn)行常規(guī)檢測，并根據(jù)檢測結(jié)果來分選出需要特

26、別監(jiān)護(hù)的高?；颊?。,建議：hs-CRP———到心內(nèi)科、急診科推廣,hs-CRP的檢測費(fèi)用遠(yuǎn)小于其他心血管疾病檢查項(xiàng)目的費(fèi)用，hs-CRP篩查是高度有效的。美國一些臨床醫(yī)師已將hs-CRP檢測作為每年健康體檢的內(nèi)容之一。,hs-CRP 的臨床應(yīng)用,hs-CRP對心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測的臨床應(yīng)用；hs-CRP用于預(yù)測心血管事件的生存率；hs-CRP能預(yù)測心梗和卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；在一級預(yù)防中，將hs-CRP與HDL-C、 LDL-C、TC一起

27、檢測，特別是結(jié)合LDL-C或TC/HDL-C進(jìn)行分析；在二級預(yù)防中，將hs-CRP同cTnT一起檢測。特別適合急診有胸痛癥狀、但cTnT正常的患者，此時hs-CRP升高預(yù)示著短期和長期的發(fā)病危險(xiǎn)增加。,總 結(jié),炎癥是具有血管系統(tǒng)的活體組織對致炎因子發(fā)生的防御為主的反應(yīng)。 炎癥分為感染性炎癥和非感染性炎癥； 感染是由于其他物種在宿主的個體內(nèi)進(jìn)行有害的復(fù)制、繁殖過程。 濫用抗生素會給患者帶來“四重危害”； CRP是機(jī)體受到微生物

28、入侵或組織損傷等炎癥性刺激時，肝細(xì)胞合成的急性相蛋白。 CRP在臨床上對于鑒別細(xì)菌還是病毒感染、監(jiān)測疾病的活動情況和嚴(yán)重性、觀察治療效果、預(yù)后及預(yù)測心血管病危險(xiǎn)有很好的指導(dǎo)作用，還能用于指導(dǎo)抗生素的合理應(yīng)用，降低院感發(fā)生率。 CRP相對于其他方法，在臨床上反應(yīng)快速、增量大，隨著恢復(fù)，下降也迅速，敏感性強(qiáng)。完整CRP與hs-CRP； hs-CRP對于診斷和預(yù)測心血管事件的發(fā)生、發(fā)展、各種炎癥過程的篩查、監(jiān)測、評估與藥物療效判斷，