2015asco胃癌治療進展

1、2015 ASCO胃癌治療進展,南京醫(yī)科大學附屬南京醫(yī)院（南京市第一醫(yī)院）腫瘤內(nèi)科 陳錦飛 沈蕓竹,www.themegallery.com,Company Logo,新輔助治療與輔助治療,FLOT方案優(yōu)于傳統(tǒng)方案【摘要號4016】比較了FLOT方案和ECF方案用于局部晚期胃食管結合部癌新輔助化療的III期臨床試驗AIO的部分結果（II期FLOT4），提示新輔助化療FLOT方案優(yōu)于ECF。該試驗入組714名患者，隨機入組3+3EC

2、F/ECX或4+4 FLOT方案新輔助化療，ECF/ECX具體為：表柔比星50mg/㎡d1，順鉑60mg/㎡ d1，5-FU 200mg/㎡（卡培他濱1250mg/㎡），q21d；FLOT具體為：多西他賽50mg/㎡d1，5-Fu 2600mg/㎡ d1，亞葉酸鈣200mg/㎡，奧沙利鉑85mg/㎡d1，q14d，以病理緩解率為觀察終點。結果顯示，F(xiàn)LOT的完全及部分病理緩解率均優(yōu)于ECF，分別為完全緩解（completerespons

3、e, CR）12.8% vs. 5.1%，部分緩解（subtotal response, SR）16.7%vs. 10.1%，具有統(tǒng)計學意義。同時，ECF方案中更多的患者并未獲病理緩解甚至未能行手術治療。結論得出新輔助化療中FLOT方案較ECF/ECX方案有更高的病理緩解率（CR+SR）與此同時，另一項FLOT方案用于胃癌新輔助化療的II期臨床試驗也獲得了令人欣慰的結果。摘要號4061報道了多中心臨床試驗NeoFLOTII研究，其中接受

4、短程（4周期）FLOT方案新輔助化療的T3、T4或淋巴結陽性的胃/胃食管結合部癌患者，其R0切除率高達91.5%。FLOT方案具體用量同前。該研究并未觀察到CR病例，部分緩解（partialresponse, PR）為45.2%。,www.themegallery.com,Company Logo,帕尼單抗并無獲益,【摘要號4040】報道了來自德國的一項圍手術期帕尼單抗（panitumumab）聯(lián)合ECX方案治療局部晚期胃食管腺癌的隨機

5、對照多中心II期臨床試驗結果。panitumumab治療組局部有效率稍高于單純化療組（75%vs. 68%），但PFS及OS均無顯著差異。結論得出，局部晚期胃食管癌患者圍手術期治療中加入panitumumab并無獲益，這一結果與panitumumab在轉移性胃食管癌中的結果類似。,www.themegallery.com,Company Logo,印戒細胞病理分型與新輔助放化療抵抗相關,【摘要號4067】回顧性分析了107例接受放化療后

6、行手術治療的胃腺癌患者，顯示印戒細胞癌患者病理完全緩解（pathCR）較非印戒細胞癌患者低（11%vs. 36%），印戒細胞比例越高，pathCR越低，G3分期的印戒細胞癌患者OS更短。治療后的病理分期是影響預后的獨立因素，與OS及無復發(fā)生存期相關。結論得出印戒細胞病理分型與放化療抵抗相關，印戒細胞比例越高，對新輔助放化療抵抗越強。II-IV期患者可從放療獲益【摘要號e15015】對44,022名胃癌術后患者進行分析，旨在評價放療對O

7、S的影響。結論得出II、IIIA及IIIB期胃癌患者可從術后放療中獲益，而IA及IB期無明顯獲益。其中接受及未接受術后放療的患者中位OS分別為，II期29 vs. 19個月，IIIA期22 vs. 13個月，IIIB期 20 vs. 12個月。同時，IV期患者亦可由手術或放療獲益，接受手術治療與未接受手術治療的患者相比，中位OS分別為10 vs. 3個月，而接受與未接受放療的IV期患者中位OS分別為14vs.12個月。,www.them

8、egallery.com,Company Logo,晚期一線MET抑制劑全線敗退,【摘要號4000】報道了RILOMET-1研究，rilotumumab聯(lián)合ECX方案一線治療進展期MET陽性的胃/胃食管結合部癌III期隨機雙盲多中心對照臨床試驗的研究結果，主要觀察重點為OS，次要觀察重點為PFS、ORR。研究并未達主要觀察重點，中位OS甚至低于安慰劑組（9.6月vs. 11.5月）。而此前其II期研究表明OS及PFS均有延長。【摘

9、要號4012】報道了METGastric研究，onartuzumab聯(lián)合mFOLFOX6方案治療MET陽性、HER-2陰性的轉移性胃/胃食管結合部癌III期隨機雙盲多中心對照臨床試驗的研究結果，結果顯示mFOLFOX6方案加入onartuzumab并無獲益，亞組分析顯示未曾行手術治療的非亞裔患者可能獲益。該研究因前期II期研究結果陰性即停止入組。,www.themegallery.com,Company Logo,,【摘要號4013】報

10、道了另一項MET抑制劑的研究，F(xiàn)OLFOX方案聯(lián)合rilotumumab或panitumumab一線治療晚期胃食管腺癌的II期臨床試驗（PRODIGE17 ACCORD 20 MEGA）的研究結果，對照組為單用FOLFOX化療。該試驗的主要觀察終點為4個月PFS。結果表明實驗組與對照組均達到觀察終點，mFOLFOX方案加入panitumumab或rilotumumab均未提高有效性并增加毒性。【摘要號4065】亦報道了c-Met抑制

11、劑tivantinib（tiv）聯(lián)合FOLFOX方案一線治療晚期胃食管癌的II期臨床試驗結果，結果表明聯(lián)合治療并不優(yōu)于單純化療，但入組的34例患者中，有3例獲得較好的療效并仍在接受治療，已長達16個月，推測可能與腫瘤為met驅動有關。帕唑替尼亦受挫敗,www.themegallery.com,Company Logo,,【摘要號4033】報道了帕唑替尼（pazopanib）聯(lián)合5-FU/奧沙利鉑一線治療晚期胃癌的II期臨床試驗PAFLO

12、的結果。Pazopanib為口服酪氨酸激酶抑制劑，選擇性阻斷VEGFR-1、2、3，ckit及PDGF-R從而抑制血管生成。試驗分為化療+帕唑替尼組及單純化療組，結果顯示兩組PFS均劣于既有數(shù)據(jù)。帕唑替尼聯(lián)合化療組的PFS處于臨界有效值。進一步研究將對接受帕唑替尼治療的患者進行亞組分析，以期尋找可獲益的亞組人群。,www.themegallery.com,Company Logo,PD-1抑制劑嶄露頭角,【摘要號4001】報道了KEYN

13、OTE-012試驗中PD-L1表達水平與療效的相關性，接受PD-1單抗pembrolizumab（MK-3475）10mg/kg治療的晚期胃癌患者安全有效，其療效與PD-L1表達水平成正相關。這一研究結果支持了近期pembrolizumab的研究進展。而摘要號4031的研究發(fā)現(xiàn)，具有高PD-L1表達的患者，其CD8+細胞水平亦增高，表明高PD-L1表達的腫瘤可能同時具有特異性免疫抵抗。PD-1抑制劑作為近期研究的熱點及少數(shù)在胃癌中有效的

14、新藥之一，其進一步的研究結果值得期待。XELOX序貫TX安全有效【摘要號4024】報道了XELOX序貫TX一線治療不可切除的胃腺癌的II期試驗TCOGT3211的研究結果。該試驗共入組51名患者，先接受6周期XELOX方案化療（卡培他濱1000mg/㎡bid d1-10 + 奧沙利鉑85mg/㎡ d1，q2W），序貫4周期TX方案治療（多西他賽30mg/㎡d1、8，卡培他濱825mg/㎡bid d1-14，q3W）。入組患者平均年齡為

15、63歲，3-4級毒性反應主要為中性粒細胞減少（25.5%）、腹瀉（11.8%）、手足綜合征（15.7%）及貧血（11.8%）。客觀緩解率為56.9%，中位PFS及OS分別為8.6及10.8個月。5名患者治療后接受了手術治療，其中4名仍處于無瘤生存期。結論得出XELOX序貫TX方案用于晚期胃癌的一線治療安全有效，結果令人欣慰。,www.themegallery.com,Company Logo,CAPOX+BEV+TRAS亦可耐受,【摘要

16、號4038】報道了卡培他濱（CAP）+奧沙利鉑（OX）+貝伐單抗（BEV）+曲妥珠單抗（TRAS）治療轉移性胃食管癌的多中心II期試驗MEGCA的研究結果。該試驗入組HER2免疫組化（+++）或FISH陽性、未接受過或接受過1種化療失敗的患者，旨在用貝伐單抗及曲妥珠單抗雙藥聯(lián)合CAPOX化療進一步提高療效。患者先接受TRAS初始劑量 4mg/kg d1治療，一周后，接受BEV7.5mg/kg d1、TRAS 6mg/kg d1、OX13

17、0mg/㎡ d1, 21、卡培他濱d1-14q21d治療（卡培他濱劑量在最初3名患者1700mg/㎡/d發(fā)生3級腹瀉后降至1200mg/㎡/d）。首要觀察終點為RR。結果表明，入組的35例患者接受平均16周期的治療，其中，PR24例，CR 2例，RR達76.5%，中位PFS為13.93個月，中位OS為26.92個月。其中16例進行了劑量調(diào)整：CAP12例，OX 14例，BEV2例，TRAS 0例。主要3-4級不良反應為外周神經(jīng)病變、出血

18、、血栓形成、高甘油三脂血癥及中性粒細胞減少。結論得出CAPOX+BEV+TRAS耐受性較好，可作為HER2陽性的患者治療選擇之一。CS與CF療效相當,www.themegallery.com,Company Logo,,【摘要號4015】報道了III期臨床試驗DIGEST的研究結果，該試驗對比了晚期一線胃腺癌治療中S-1+順鉑（CS方案）與5-Fu+順鉑（CF方案）的優(yōu)劣，結果顯示CS與CF的療效及安全性相當，CS方案并不能延長OS。,

19、www.themegallery.com,Company Logo,腹膜轉移XP ID可供選擇,【摘要號4026】報道了有腹膜轉移的晚期胃癌患者中，腹腔內(nèi)多西他賽用藥聯(lián)合卡培他濱+順鉑（XP ID）的I/II期臨床試驗結果。I期試驗中，入組的患者接受多西他賽腹腔內(nèi)給藥，劑量分別為60、80、100mg/㎡，聯(lián)合卡培他濱937.5mg/㎡bid d1-14+順鉑60mg/㎡d1 q3W治療。接受60及80mg/㎡多西他賽治療的患者未表現(xiàn)出

20、劑量限制毒性（dose limiting toxicity, DLT），接受100mg/㎡治療的患者中1例發(fā)生腸梗阻（1/6），100mg/㎡被定為RD。II期試驗中有39例患者接受RD治療，最多接受8周期治療，中位隨訪時間為20.8個月，中位PFS為11.0個月，中位OS為15.1個月。并發(fā)腹水的30例患者中12例腹水完全消退，8例消退10%以上。不良反應中，腹痛的發(fā)生率隨治療周期的增加而上升，無治療相關死亡。結論得出XP ID在有腹

21、膜轉移的胃癌患者中安全有效。考慮到腹痛的發(fā)生可能與ID對腸道的刺激有關，可能仍需對ID的劑量進一步進行調(diào)整。,www.themegallery.com,Company Logo,老年患者XELOX優(yōu)于卡培他濱單藥,【摘要號4051】比較了70歲以上老年晚期胃癌患者一線治療中單藥卡培他濱與XELOX方案的優(yōu)劣。結果表明XELOX組中位PFS較單藥卡培他濱明顯延長（7vs. 3個月），OS亦優(yōu)于單藥卡培他濱組（14 vs. 6個月），同時并

22、未增加毒性反應。該試驗因XELOX組明顯優(yōu)勢提前終止。,www.themegallery.com,Company Logo,數(shù)項I、II期臨床試驗進一步研究結果值得期待,【摘要號4037】報道了AZD8931聯(lián)合XELOX方案治療初治轉移性胃食管癌的I期臨床試驗結果。AZD8931為小分子阻滯劑，可同時阻斷erbB家族的三個信號通路（EGFR、erbB2及erbB3）的信號傳導。I期試驗對劑量及安全性進行初步探討，并在進一步的研究中納入

23、可手術切除的患者?！菊?049】報道了韓國的一項多靶點酪氨酸激酶抑制劑pazopanib聯(lián)合CapeOX（卡培他濱+奧沙利鉑）一線治療晚期胃癌的II期臨床試驗結果，該試驗共入組66名未接受過治療的晚期胃癌患者，接受pazopanib聯(lián)合CapeOx方案治療，其中1例獲得CR，37例PR，22例SD，疾病控制率達90.9%。中位PFS及OS分別為6.5個月及10.5個月，51.5%的患者發(fā)生3級以上毒性反應，常見為中性粒細胞減少、貧

24、血、血栓形成、厭食、惡心、嘔吐等。無治療相關死亡。結論得出pazopanib聯(lián)合CapeOX一線治療轉移性及復發(fā)的晚期胃癌安全有效。,www.themegallery.com,Company Logo,,【摘要號4053】報道了瑞戈非尼（regorafenib，REGO）聯(lián)合FOLFOX方案一線治療不可切除/轉移性胃食管癌的單中心II期臨床試驗結果。該試驗的治療目標為用REGO將6個月PFS由40%延長至61%（36例中≥20例），次要

25、觀察終點為安全性、部分緩解率、疾病控制率及OS。該試驗入組的36例患者中17例達6個月無疾病進展，其余3例仍在6個月觀察期。進一步研究結果值得期待。,www.themegallery.com,Company Logo,瑞戈非尼可延長OS及PFS,二線及以上【摘要號4003】報道了regorafenib（瑞戈非尼）治療晚期一線/二線治療失敗的胃癌及胃食管結合部癌的隨機雙盲對照II期臨床研究INTEGRATE的最終研究結果及亞組分析結果。

26、該研究共入組澳大利亞、新西蘭、韓國及加拿大的152名患者，主要觀察終點為PFS。結果顯示，接受REG治療的患者OS及PFS較安慰劑組均有延長，OS25 vs. 19.4周，PFS 11.1 vs. 3.9周，HR0.74。不同人群療效有所差別，但對所有地區(qū)所有亞組均安全有效。MAS+IRI進入III期臨床,www.themegallery.com,Company Logo,,【摘要號4027】報道了Masitinib聯(lián)合伊立替康二線治療

27、胃食管腺癌的Ib/II期臨床試驗結果。Masitinib（MAS）為選擇性c-Kit阻滯劑，阻斷肥大細胞功能。體外實驗已證實MAS可增強5-FU及伊立替康（IRI）的療效。該試驗入組的36名患者在一線鉑類為基礎的治療進展后，接受MAS（6mg/kg/d）聯(lián)合5-FU（400mg/㎡靜注，2400mg/㎡持續(xù)46h，q2W），或伊立替康（350mg/㎡，q3W），或FOLFIRI方案治療。MAS+5-FU組因無PFS獲益終止，IRI組及F

28、OLFIRI組因劑量限制毒性的發(fā)生減量25%。MAS+IRI組的中位OS及PFS分別為13.4個月和3.9個月，疾病控制率為33%。MAS+FOLFIRI組中位OS及PFS分別為10.9個月級2.4個月，疾病控制率為31%，無治療相關死亡。MAS+IRI組9/15例患者出現(xiàn)3-4級不良事件（AE），其中4例為嚴重AE，主要為中性粒細胞減少；MAS+FOLFIRI組10/15例患者出現(xiàn)3-4級AE，其中2例為嚴重AE。結論得出MAS+IR

29、I治療晚期胃癌患者安全有效。該研究的III期臨床試驗已啟動，其結果值得期待。,www.themegallery.com,Company Logo,依維莫司作為挽救治療,【摘要號4057】報道了依維莫司（everolimus）作為氟尿嘧啶及鉑類治療失敗后的挽救治療在轉移性胃癌患者中的療效。與既往研究不同，該研究以pS6Ser240/4 陽性為選擇標準，結果表明在篩選后的患者中，依維莫司具有更好的活性，中位PFS為2.6個月，4個月PFS為

30、25.6%，中位OS為5.8個月。,www.themegallery.com,Company Logo,AZD并不優(yōu)于紫杉醇單藥,【摘要號4014】報道了纖維細胞生長因子受體FGFR阻滯劑AZD二線治療晚期胃癌的II期研究SHINE研究的結果，對照組為單藥紫杉醇。主要觀察終點為PFS，次要觀察終點為安全性。結果表明AZD并不優(yōu)于紫杉醇單藥，中位PFS為AZD1.8個月 vs. 紫杉醇3.5個月。數(shù)項新藥通過I期臨床，迎接進一步挑戰(zhàn)【摘

31、要號4030】報道了新藥GS-5745用于治療晚期實體瘤的I期臨床試驗結果，該試驗入組88名晚期胰腺癌及胃食管腺癌患者，予GS-5745聯(lián)合化療，其安全性在可接受范圍，同時入組的胃食管腺癌患者中有兩例得到完全緩解（CR），該研究已進一步進行。,www.themegallery.com,Company Logo,,【摘要號4047】報道了日本的一項PD-L1單抗avelumab（MSB0010718C）I期臨床試驗結果，該試驗入組前期治療

32、失敗的轉移性胃癌患者，接受avelumab 10mg/kg q2W治療，其安全性已得到證實，目前正在進一步擴大研究。,www.themegallery.com,Company Logo,,【摘要號4069】報道了腫瘤干細胞阻滯劑BBI608聯(lián)合多西他賽二線治療晚期胃食管癌的Ib/II期試驗，證實了BBI608聯(lián)合多西他賽周方案的安全性，其進一步的研究結果值得期待。預后相關因素。,www.themegallery.com,Company

33、Logo,,本次ASCO會議與胃癌預后相關的因素仍然得到關注。MET基因拷貝數(shù)與預后相關（拷貝數(shù)高預后差）（摘要號4034、4043、4048），ERβ基因、FOXF1基因的基因多態(tài)性與預后相關（摘要號4036、4039）。此外，腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）及PD-L1表達與預后相關，CTLA-4表達與Lauren分型有關，而PD-L1及CTLA-4表達與預后相關（摘要號4042、4056）。接受曲妥珠單抗治療的患者HER2過表達（3+）