類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的聯(lián)合治療

1、,GPGJ. 醫(yī)學(xué)部,EULAR 前沿報(bào)導(dǎo),2,,,,,仿制藥,臨床緩解,兩聯(lián)？三聯(lián),維持治療,仿制藥不如原研藥？.,什么影響了臨床緩解？,再次剖析依那西普聯(lián)合甲氨蝶呤 VS 傳統(tǒng)三聯(lián).,不同病程RA患者維持治療方案的選擇,OUTLINE,依那西普在TNF抑制劑中的成本效益？,成本效益,,,,,,,,,,,,,仿制藥 PK.原研藥,Biosimilars: a SWOT analysis,S.-C. Bae，et al. EU

2、LAR 2014. Abstract ID: OP0011,4,試驗(yàn)設(shè)計(jì),Enbrel(reference etanercept)+MTX,HD203 (biosimilar etanercept)+MTX,,篩選&隨機(jī)分組,,,,,0,48(w),目的：在活動(dòng)性RA人群，評(píng)估生物仿制藥與原研etanercept在療效上是否具有等效性主要研究終點(diǎn)：24周時(shí)達(dá)到ACR20的患者比例。,,隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)（n=294）,1:1,

3、,24,S.-C. Bae，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0011,5,仿制藥與原研etanercept療效無差異,,,,S.-C. Bae，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0011,6,仿制藥與原研etanercept安全性無差異,患者比例（%）,,P=NS,研究顯示，生物仿制藥與原研藥在注射部位反應(yīng)、嚴(yán)重不良事件、因不良事件停藥的發(fā)生率上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,S.-

4、C. Bae，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0011,7,小結(jié),研究證實(shí)，仿制藥與原研藥療效類似，仿制藥耐受性良好，在韓國RA患者中使用仿制藥的安全性與原研藥類似,S.-C. Bae，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0011,,,,,,,,,,,,年齡影響臨床緩解？,YOUNG RHEUMATOID ARTHRITIS PATIETNS ARE MORE LIKE

5、LY TO BE IN SDAI OR DAS28 REMISSION IN COMPARISON TO OLDER PATIETNS AFTER ONE YEAR OF TREATMETN WITH ADALIMUMAB OR ETANERCEPT,M. l'Ami et al. EULAR 2014. Abstract ID: FRI0255,9,,背景,臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)采用DAS28或SDAI緩解，所有患者根據(jù)年齡分層，采用l

6、ogistic回歸分析年齡對臨床緩解的影響,臨床緩解已成為RA患者理想的治療目標(biāo)，關(guān)于年齡對臨床緩解的影響仍無統(tǒng)一答案,方案介紹,目的,方法,在接受ETN或ADA治療1年 RA患者群，研究年齡與臨床緩解的關(guān)系,數(shù)據(jù)來源：阿姆斯特Jan van Breemen 研究所,M. l'Ami et al. EULAR 2014. Abstract ID: FRI0255,10,年輕患者臨床緩解率高,(n=296),(n=2

7、96),(n=295),M. l'Ami et al. EULAR 2014. Abstract ID: FRI0255,11,小結(jié),,年齡＜48Y的RA患者采用TNF抑制劑治療1年的臨床緩解率顯著高于＞48Y的患者 年齡與臨床緩解的關(guān)系可能會(huì)影響到RA治療策略,,,,,,,,,,,,ETN+MTX vs.傳統(tǒng)三聯(lián)真實(shí)世界用藥的持續(xù)性和依從性研究,ADHERENCE AND PERSISTENCE WITH TRIPLE N

8、ON-BIOLOGIC DISEASE MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUG THERAPY AND ETANERCEPT-METHOTREXATE COMBINATION THERAPY IN US PATIETNS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS,M Bonafede et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0441,ETN+MTX vs.傳統(tǒng)三聯(lián),,O'

9、Dell et al. N Engl J Med 2013;369:307-18,14,RACAT結(jié)果提示：三聯(lián)非劣于ETN+MTX,O'Dell et al. N Engl J Med 2013;369:307-18,15,臨床試驗(yàn),02,RACAT結(jié)果提示：三聯(lián)非劣于ETN+MTX；但RACAT試驗(yàn)基于高依從性患者得出的結(jié)論,本試驗(yàn)基于美國商業(yè)保險(xiǎn)RA人群1年傳統(tǒng)三聯(lián)或ETN+MTX用藥的持續(xù)性和依從性研究,01,真實(shí)世界

10、,試驗(yàn)介紹,M Bonafede et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0441,16,方法介紹,數(shù)據(jù)來源：2009年1月-2012年7月魯本健康商業(yè)市場調(diào)研（Truven Health MarketScan® Commercial ）和補(bǔ)充醫(yī)保數(shù)據(jù)庫,ETN+MTX數(shù)據(jù)錄入：始于ETN治療，28天內(nèi)確保ETN聯(lián)合MTX三聯(lián)資料錄入（MTX+HCQ+SSZ）：始于開始使用三聯(lián)方案所有錄

11、入患者確保：錄入前確診RA，錄入前有6個(gè)月健康記錄，之后可查12個(gè)月記錄，錄入前無生物制劑使用史；無使用其他診斷藥物治療史,M Bonafede et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0441,n=4524,17,ETN+MTX依從性高于傳統(tǒng)三聯(lián)53%,M Bonafede et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0441,,53%,,P＜0.0001,18,ETN+MTX用

12、藥持續(xù)性高于傳統(tǒng)三聯(lián)24%,M Bonafede et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0441,,P=0.005,24%,19,小結(jié),真實(shí)世界數(shù)據(jù)分析：ETN+MTX的用藥持續(xù)性及依從性遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)三聯(lián)療法,M Bonafede et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0441,,,,,,,,,,,,早期依那西普治療反應(yīng)預(yù)測減量后的療效——PRIZE（第二階段）,EARLY

13、RESPONSE TO ETANERCEPT-METHOTREXATE INDUCTION THERAPY PREDICTS SUSTAINED REMISSION WITH REDUCED-DOSE COMBINATION REGIMEN IN THE PRIZE STUDY,EULAR 2014. Abstract ID: OP0039,背 景,早期RA治療目標(biāo)是臨床緩解COMET研究證實(shí)與依那西普(ETN)+MTX治療早期RA（

14、≤2年）有很高的臨床緩解率，目前不清楚誘導(dǎo)緩解后的維持治療方案, ETN足量聯(lián)合或半量聯(lián)合, 還是停用ETN,Emery P, et al. ACR 2012. Abstract ID: 2549.,ETN：依那西普,22,試驗(yàn)設(shè)計(jì),Emery P, et al. ACR 2013. Abstract ID: 2689.,*: 對這些隨訪點(diǎn)未達(dá)標(biāo)患者給予糖皮質(zhì)激素加強(qiáng); R: 隨機(jī)分組; PLC: 安慰劑; Rp: 有應(yīng)答者(DAS2

15、8≤3.2）,23,預(yù)測ETN半量組維持緩解率的因素,EULAR 2014. Abstract ID: OP0039,患者比例（%）,13-52周，達(dá)到DAS28緩解、LDA；52周達(dá)到ACR/EULAR BOOLEAN緩解及初次達(dá)到DAS28緩解的時(shí)間可以預(yù)測ETN半量組的維持緩解,,,,,,,,,,,,ETN+MTX療法對早期RA患者工作效率影響——PRIZE2年,THE IMPACT OF ETANERCEPT AND METHO

16、TREXATETREATMETN ON WORK PRODUCTIVITY IN PATIETNS WITHRHEUMATOID ARTHRITIS: RESULTS FROM PHASE 2 OF THEPRIZE STUDY,W。zhang，et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0423,試驗(yàn)方法介紹,目的： 評(píng)估誘導(dǎo)緩解后（DAS28＜2.6）各種減量方案對工作效率的影響方法：

17、 主要評(píng)價(jià)失去工作能力的指標(biāo)為3個(gè)月內(nèi)快速工作能力喪失，記為總工作時(shí)間的減少（曠工、出勤時(shí)間下降，換工）,W。zhang，et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0423,26,減量方案均能維持很好的工作能力,,W。zhang，et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0423,,,,,,,,,,,,長病程RA達(dá)到緩解或LDA后，ETN單藥維持可行——CAMEO,ACHIEV

18、EMETN AND MAINTENANCE OF REMISSION/LOW DISEASE ACTIVITY OVER 24 MONTHS IN PATIETNS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS TREATED WITH ETANERCEPT OR ETANERCEPT + METHOTREXATE IN THE CANADIAN METHOTREXATE AND ETANERCEPT OUTCOME (CAMEO

19、) STUDY,J.E.pope et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0173,方案設(shè)計(jì),,R,,,,,長病程、重度RAETN+MTX療程6個(gè)月,第24周DAS28＜3.2,,階段1: 開放,階段2:雙盲,,,,0,6,24（M）,ETN+MTX（n=107）,ETN（n=98）,試驗(yàn)納入MTX治療失敗的重度RA患者258例（DAS28≥3.2，腫脹關(guān)節(jié)數(shù)≥3個(gè)）。所有患者均為TNF拮抗劑初治病例

20、，患者平均病程8.9±8.4年；平均年齡：54.7±12.5歲。,J.E.pope et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0173,29,達(dá)到緩解或LDA后，ETN可單藥維持,*5 patiETNs missing M6 DAS28.,,J.E.pope et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0173,REM：臨床緩解,30,小結(jié),6個(gè)月達(dá)到臨床緩解或低

21、疾病活動(dòng)長病程患者，后續(xù)無論是ETN單藥還是ETN+MTX維持，其療效類似，可以考慮ETN單藥維持,J.E.pope et al. EULAR 2014. Abstract ID: THU0173,,,,,,,,,,,,依那西普聯(lián)合MTX有效抑制長病程患者大關(guān)節(jié)破壞,CONCOMITANT METHOTREXATE AFFECT THE INCIDENCE OFLARGE JOINT REPLACEMETN SURGERY IN T

22、HE RHEUMATOIDARTHRITIS PATIETNS TREATED WITH ETANERCEPT,S. Asai，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0069,32,統(tǒng)計(jì)方法：,Kaplan-Meier統(tǒng)計(jì)關(guān)節(jié)置換率，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析確定關(guān)節(jié)置換的危害因素,方法：,數(shù)據(jù)來源：鶴舞生物制劑通信注冊表 （TBCR） 研究。本試驗(yàn)為回顧性多中心研究，納入接受生物制劑治療患者，記錄患者

23、基線特征。本試驗(yàn)共納入652例接受ETN治療的RA患者，其中42例患者在ETN治療期間接受58個(gè)大關(guān)節(jié)置換,目的,分析ETN聯(lián)合MTX治療長病程RA患者大關(guān)節(jié)置換的發(fā)生率,背景介紹,S. Asai，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0069,該研究納入患者平均年齡59歲，平均病程10.9年，開始ETN治療時(shí)病情處于高疾病活動(dòng)度（平均DAS28-ESR：5.4）,33,ETN+MTX治療RA有效減少大關(guān)

24、節(jié)置換率,,,S. Asai，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0069,34,關(guān)節(jié)置換的相關(guān)危險(xiǎn)因素,S. Asai，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0069,35,,,試驗(yàn)證實(shí)ETN聯(lián)合MTX比ETN單藥更能減少大關(guān)節(jié)置換發(fā)生率。 該試驗(yàn)支持EULAR關(guān)于抑制大關(guān)節(jié)破壞上，優(yōu)先使用ETN聯(lián)合MTX的建議，該建議同樣使用手、足小關(guān)節(jié)破壞的治療方案。,小結(jié)

25、,S. Asai，et al. EULAR 2014. Abstract ID: OP0069,,,,,,,,,,,,依那西普成本效益最高？,COST-EFFECTIVENESS OF BIOLOGICS FOR RHEUMATOID ARTHRITIS PATIETNS: A REAL-WORLD ANALYSIS OF NATIONWIDE JAPANESE CLAIMS DATA,N sugiyama et al. EULAR

26、2014. Abstract ID: FRI0217,37,,,,,,,,,背景,生物制劑治療RA療效卓越，但其對醫(yī)療支出的價(jià)值，依舊為熱議話題,爭議,,,,,,,,,目的,通過日本國家數(shù)據(jù)，評(píng)估常用3種TNF抑制劑用藥維持率及直接比較生物制劑累計(jì)花費(fèi),,研究介紹,數(shù)據(jù)來自日本醫(yī)療中心數(shù)據(jù)庫：納入2005年1月-2013年3月間一線處方ETN、IFX、ADA的RA患者，計(jì)算2005-2012年間開始生物制劑治療患者年平均費(fèi)用 生物

27、制劑用量：ETN,10-25/biw 或 25-50/qw; IFX, 3-10mg/kg,每4-8周；ADA：40-80 每2周 共納入524例RA患者，一線選擇ETN、IFX，ADA分別為：238、217、69（例）,N sugiyama et al. EULAR 2014. Abstract ID: FRI0217,38,依那西普成本效益最高,ETN，IFX，ADA36個(gè)月用藥維持率：51.4%、42%，24.2%,一線E

28、TN，IFX，ADA的年平均費(fèi)用： $12,000, $18,000 ，$16,000,N sugiyama et al. EULAR 2014. Abstract ID: FRI0217,39,小結(jié),一線處方ETN用藥維持率遠(yuǎn)高于其他TNF抑制劑，而年平均花費(fèi)又遠(yuǎn)低于其他TNF抑制劑，所以ETN是三種TNF抑制劑中成本效益最高的藥物,N sugiyama et al. EULAR 2014. Abstract ID: FRI0217,