免疫系統(tǒng)課程

1、第三十五章 免疫系統(tǒng),人體的免疫器官和組織,免疫系統(tǒng),免疫器官,免疫細胞,免疫分子,中樞免疫器官,外周免疫器官,胸 腺骨髓/法氏囊,脾 臟淋巴結(jié)粘膜相關(guān)淋巴組織,,紅 細 胞 / 血小板粒 細 胞單核－巨噬細胞淋巴細胞APC,,抗體 補體細胞因子,,,,,,,免疫系統(tǒng),免疫器官按其發(fā)生與功能不同，可分為中樞免疫器官和外周免疫器官，二者通過血液循環(huán)及淋巴循環(huán)互相聯(lián)系。,第一節(jié) 免疫器官,一、中樞

2、免疫器官,(一) 骨髓,骨髓(bone marrow)是B細胞分化發(fā)育成熟的場所，也是各種血細胞和免疫細胞的發(fā)源地。,中樞免疫器官是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場所，某些情況下（如再次抗原刺激或自身抗原刺激）也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。人和其他哺乳類動物的中樞免疫器官包括胸腺和骨髓，鳥類腔上囊（法囊）的功能相當于骨髓。,(二) 胸腺,胸腺(thymus)是T細胞分化、發(fā)育、成熟的場所。,人的胸腺隨年齡不同而有明顯差別。新生期胸腺重量

3、約15~20g；以后逐漸增大，青春期可達30~40g，其后隨年齡增長而逐漸萎縮退化；老年期胸腺明顯縮小，大部分被脂肪組織所取代。胸腺是T細胞分化、成熟的場所，其功能狀態(tài)直接決定機體細胞免疫功能，并間接影響體液免疫功能。,DiGeoge 綜合征： 先天性胸腺發(fā)育不良，甲狀旁腺缺陷 反復(fù)發(fā)作性感染，低血鈣抽搐,二、外周免疫器官及組織,外周免疫器官是成熟淋巴細胞定居和產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所，包括淋巴結(jié)、脾、黏膜相關(guān)淋巴組織。,（一）淋

4、巴結(jié) 的主要功能有：①免疫細胞定居及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所；②參與淋巴細胞再循環(huán)；③ 過濾淋巴液,(二) 脾,脾是人體內(nèi)最大的外周淋巴器官。脾內(nèi)有血液循環(huán)，但無淋巴循環(huán)?？煞譃榘姿琛⒓t髓和邊緣區(qū)三部分。脾臟是重要的外周免疫器官，也是機體貯存紅細胞的血庫。www.yibangzi.com,(三) 粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT),第二節(jié) 免疫細胞,定義：泛指所有參與免疫反應(yīng)或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞及其前體細胞。包括造血干細胞、淋巴細胞

5、、單核巨噬細胞、樹突狀細胞和粒細胞等。,免疫細胞,淋巴細胞抗原提呈細胞其他,T淋巴細胞B淋巴細胞NK細胞,專職APC非專職APC,吞噬細胞樹突狀細胞B細胞,嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞肥大細胞中性粒細胞紅細胞,內(nèi)皮細胞上皮細胞間皮細胞等,,,,,,,造血干細胞,一 淋巴細胞,淋巴細胞是構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細胞類別，成年人體內(nèi)約有1012個淋巴細胞。淋巴細胞包括T細胞、B細胞、NK細胞、LAK細胞等

6、。www.yibangzi.com,T細胞 來源于骨髓，在胸腺中 發(fā)育成熟 外周血中占總淋巴細胞 的60-80% 參與細胞免疫,B細胞 在骨髓中發(fā)育成熟 外周血中占總淋巴細 胞的10-15% 參與體液免疫,(一)T淋巴細胞,T淋巴細胞:胸腺依賴性淋巴細胞，簡稱T細胞。,紅細胞,血小板,T 細胞,T lymphocytes,T細胞的分化發(fā)育,,,,T細胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇,(二) T細胞的表面標

7、志,1、T細胞表面受體(1)T細胞抗原受體（TCR）(2)綿羊紅細胞受體（E受體、CD2分子）　(3)促分裂原受體(4)細胞因子受體（CKR）(5)病毒受體2、T細胞表面抗原（1）MHC抗原（2）白細胞分化抗原（CD抗原）,,,結(jié)構(gòu)：分為V區(qū)、C區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)胞內(nèi)段僅含1-6個氨基酸殘基，無傳導(dǎo)活化信號的功能,TCR??：是T細胞完成對抗原識別和結(jié)合的分子基礎(chǔ),(一）T細胞抗原受體 (T cell

8、antigen receptor TCR) T細胞表面最重要、最特征的標志 TCR1：?、?鏈組成的異二聚體 外周血5-10%的T細胞表達TCR1 主要在粘膜局部發(fā)揮作用 TCR2：?、?鏈組成的異二聚體 外周血大部分的T細胞表達TCR2（主要）,,,（二）CD3分子,胞內(nèi)段很長（50-155個氨基酸殘基）CD3 分子可與 TCR 分子以非共價鍵結(jié)合形成 TC

9、R-CD3 復(fù)合受體分子，具有穩(wěn)定 TCR 結(jié)構(gòu)和傳遞活化信號的作用。www.yibangzi.com,TCR-CD3復(fù)合物,（三）綿羊紅細胞受體（ E受體、CD2 分子） 人類T細胞特有的重要表面標志之一。在一定的實驗條件下，T細胞與綿羊紅細胞結(jié)合可形成玫瑰花樣的花環(huán)，該實驗稱為E花環(huán)形成試驗,E花環(huán)形成試驗,臨床意義： E花環(huán)值減低：①見于免疫缺陷病,以及原發(fā)性細胞和體液免疫同時缺乏性疾病。②某些惡性腫瘤、麻疹、麻疹腦炎、

10、腮腺炎、帶狀皰疹、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、瘤型麻風(fēng)以及應(yīng)用免疫抑制劑時，亦見E花環(huán)值降低。E花環(huán)值增高：見于甲狀腺功能亢進、甲狀腺炎（此兩癥病情緩解時可恢復(fù)正常）、重癥肌無力、慢性活動性或遷延性肝炎、慢性淋巴細胞白血病以及移植排斥時。,（四）促分裂原受體,促分裂原：能非特異性刺激細胞（T或B細胞）發(fā)生有絲分裂的物質(zhì)。,植物血凝素（PHA） PHA-R刀豆蛋白A（ConA）

11、ConA-R美洲商陸（PWM） PWM-R,促分裂原,促分裂原受體,,T細胞,（五）MHC抗原,所有T細胞均表達MHC-I類分子，T細胞活化后還可表達MHC-II類分子,（六）CD4和CD8分子（T細胞的輔助受體） 輔助TCR識別抗原和參與T細胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)?？蓪細胞分為兩大類：CD4+T細胞和CD8+T細胞,,,,,,,,,,,,TCR,CD28,CD4,CD8,,CD3,,CD2

12、,或者,,促分裂原受體,MHC抗原,,T 細 胞 表 面 標志,(結(jié)合抗原),(轉(zhuǎn)遞信號),(結(jié)合MHC-II類分子),(結(jié)合MHC-I類分子),綿羊紅細胞受體,(結(jié)合B7),二、 T 細胞亞群根據(jù)是否表達CD4和CD8分子CD4 + T細胞CD8+ T細胞,T細胞分類,,CD4+ T細胞,CD8+ T細胞,,Th2,Th1,體液免疫,細胞免疫,,TC,TS,細胞免疫,抑制免疫,（二）B淋巴細胞,骨髓依賴的淋巴細胞，簡稱B細胞。

13、,B細胞在骨髓中的發(fā)育經(jīng)歷了祖B細胞、前B細胞、未成熟B細胞和成熟B細胞等幾個階段。,,,,,,,,,BCR,CD79,,,FcR,,B 細 胞 表 面 受 體,(結(jié)合抗原),(轉(zhuǎn)遞信號),,,B細胞亞群,（三）NK細胞和LAK細胞,1、自然殺傷(natural killer， NK),概念： 是一類無需抗原剌激，可非特異直接殺傷靶細胞（腫瘤細胞、病毒感染細胞等）的淋巴細胞。 在機體免疫監(jiān)視、早期抗感染和免疫調(diào)

14、節(jié)中起重要作用。,具有以下特點： 含量較少，約占淋巴細胞總數(shù)的 5%~10% 胞漿中含有大量嗜天青顆粒 細胞表面無特異性抗原受體 可直接殺傷靶細胞，而無需抗原預(yù)先作用 殺傷細胞的方式與Tc細胞相似 參與固有性免疫應(yīng)答,2、LAK細胞,LAK細胞是淋巴因子激活的殺傷細胞的簡稱。許多實驗證明，LAK細胞的前體細胞主要是NK細胞，與NK細胞相比，LAK細胞的殺傷腫瘤的能力更強，范圍也更廣。目前LAK細胞已在臨床上試用于治療癌癥

15、。方法是取出患者外周血淋巴細胞用IL-2在體外刺激培養(yǎng)后再輸回到患者體內(nèi)。治療效果尚等觀察。www.yibangzi.com,抗原提呈細胞（antigen-presenting cells，APC）： 具有攝取、加工、處理抗原的能力并將抗原信息提呈給T細胞的一類細胞稱為APC。,,二 抗原提呈細胞 （APC）,二 抗原提呈細胞 （APC）,種類,專職APC ：單核吞噬細胞、樹突狀細胞、B細胞非專職APC ：內(nèi)皮

16、細胞、上皮細胞、成纖維細胞、活化的T細胞等,,APC,T cell,1、單核－巨噬細胞,骨髓中的前單核細胞－單核細胞－巨噬細胞成熟機體主要由骨髓不斷的產(chǎn)生單核細胞，進入血液，存留數(shù)小時至數(shù)日后，移行至全身各組織器官，發(fā)育成熟為巨噬細胞。泳衣品牌,單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達、胞漿顆粒明顯（中）掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）,單核巨噬細胞,（monocytes and macro

17、phages）,單核-巨噬細胞,表面標志：IgGFc受體補體受體MHC I 類和 II 類分子分泌多種產(chǎn)物：（單核-巨噬細胞有很強分泌功能） 酶類 補體凝血因子細胞因子,功能： 吞噬殺傷和清除功能 調(diào)理吞噬作用：Fc受體和C3b受體 ADCC作用：IgG Fc受體 各種酶類 合成和分泌活性因子： IL-1、IFN-? 、TNF-? 參與炎癥反應(yīng) 免疫調(diào)節(jié)作用 抗原遞

18、呈作用 通過MHC II類分子將抗原肽遞呈給CD4+ T細胞 抗腫瘤,2、樹突狀細胞(Dendritic cells ),簡稱D細胞，是體內(nèi)功能最強的抗原遞呈細胞。其抗原提呈能力遠強于M?、B細胞等其他APC。高表達MHC-II類分子分布：廣泛分布于腦以外的全身各臟器數(shù)量少泳衣品牌,Dendritic cells (樹突狀細胞),3、B淋巴細胞,BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝入抗原能持續(xù)表達MHC-II類分子對低濃度的抗原

19、，B細胞是一類有效的APC非特異性吞飲作用,三、其他免疫細胞,造血干細胞 是存在于組織中的一組原始造血細胞，它們不是固定的組織細胞，可存在于造血組織及血液中，是機體各種血細胞的共同來源。,,四、其他免疫細胞,中性粒細胞：血液中數(shù)目最多的白細胞，正常人外周血中濃度為（2～7.5）*109/L，屬于吞噬細胞，具有殺菌功能。嗜酸性粒細胞：具有吞噬作用，但吞噬緩慢，主要是選擇性吞噬抗原-抗體復(fù)合物，其溶酶體可對吞噬物

20、進行酶解，補體和抗體能加強其吞噬功能。嗜堿性粒細胞和肥大細胞：均來源于造血干細胞，表面特征和生物學(xué)功能相似，膜表面均有Fcε R,可與IgE Fc結(jié)合，引起Ⅰ 型超敏反應(yīng)。紅細胞：表面有CR1，可與C3b結(jié)合參與清除IC血小板：血小板出凝血作用外，還參與免疫應(yīng)答特別是炎癥反應(yīng)。,中性粒細胞 (Neutrophil),在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片，中性粒細胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細胞顆粒。透射電鏡下其胞

21、漿顆粒清晰可辨。,嗜酸性粒細胞 (Eosinophil),在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa 染色的血涂片，嗜酸性粒細胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。,嗜堿性粒細胞 (Basophil),在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜堿性粒細胞胞漿中布滿深藍色細胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質(zhì)。,肥大細胞,主要分布于皮膚、呼吸道、消化道黏膜下結(jié)締組織和血管周圍組織中高親和力IgG

22、Fc受體，引發(fā)I型超敏反應(yīng),第三節(jié) 細胞因子,一、細胞因子的概念細胞因子（ cytokine ，CK ）是主要由活化的免疫細胞或間質(zhì)細胞所合成、分泌的多肽類活性分子，是一類重要的生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑。產(chǎn)生細胞 免疫細胞：單核/巨噬，T，B，NK 非免疫細胞：血管內(nèi)皮細胞，表皮細胞，成纖維細胞 輔助性T細胞是產(chǎn)生細胞因子最多的免疫細胞,二、細胞因子的種類和作用,白細

23、胞介素(interleukin, IL)腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF)干擾素(Interferon, IFN)集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)生長因子(Growth factor, GF)趨化因子(chemokine),一、白細胞介素（ Interleukin ， IL ）,最初是指由白細胞產(chǎn)生又在白細胞間發(fā)揮作用的細胞因子，雖然后來發(fā)現(xiàn)白細胞介素

24、可由其他細胞產(chǎn)生， 也可作用于其他細胞，但這一名稱仍被廣泛使用著。目前已報導(dǎo)的白細胞介素已有 23 種（ IL-1 ～ 23 ）。 作用：調(diào)節(jié)細胞生長、分化，促進免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。,IL-1 主要由活化的單核-巨噬細胞產(chǎn)生。 IL-1家族包括IL-1α，IL-1β。 高濃度進入血流，可誘發(fā)急性期蛋白的合成，引起發(fā)熱等。,,肝臟,IL-1,,,血清淀粉樣蛋白,,C反應(yīng)蛋白,,纖維蛋白原,,甘露聚糖結(jié)合凝集

25、素,IL-2主要由活化的Th1細胞產(chǎn)生促進T、B細胞增殖,IL-4 細胞來源：主要由Th2細胞。 主要功能：促Ｂ細胞增殖、分化；,二、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TFN）,腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TFN）是一類能使腫瘤發(fā)生出血壞死的細胞因子。（1975年發(fā)現(xiàn)）,二、腫瘤壞死因子（ TNF ） 分類： TNF? ：活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生 亦

26、稱惡病質(zhì)素 TNF?：活化的T細胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。TNF的生物學(xué)活性抗腫瘤作用免疫調(diào)節(jié)作用抗病毒作用促進炎癥反應(yīng)致熱作用 內(nèi)熱性熱源質(zhì)引發(fā)惡液質(zhì),三、干擾素(interferon,IFN),,IFN-α,IFN- ?,IFN- ?,,I型,II型,,,活化的 T、NK細胞,,單核-巨噬細胞,成纖維細胞,最早發(fā)現(xiàn)，因其具有干擾病毒的感染和復(fù)制的功能而得名。,,四、集落刺激因子（ CSF ）,指能夠刺激多能造血干細胞和

27、不同發(fā)育分化階段的造血細胞增殖分化的細胞因子。分類粒細胞集落刺激因（granulocyte-CSF, G-CSF)巨噬細胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF)粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF)紅細胞生成素（erythropoietin, EPO)干細胞生成因子（stem cell factor,SCF)多能集落刺激因子（multi-CSF

28、),五、趨化因子（chemokine）,趨化因子（chemokine）是一類對不同靶細胞有趨化作用的細胞因子。根據(jù)結(jié)構(gòu)特征和功能，分為4種亞家族。 1、CC：MCP-1，對、T淋巴細胞等有趨化和激活作用。 2、CXC：IL-8，對中性粒細胞有趨化作用。 3、C：淋巴細胞趨化蛋白，對T淋巴細胞、NK細胞有趨化作用。 4、CX3C。,六、生長因子（growth factor， GF）,生長因子（growth fact

29、or， GF）是具有刺激細胞生長作用的細胞因子，表皮生長因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）、神經(jīng)細胞生長因子（NGF）、血小板衍生生長因子（PDGF）、 轉(zhuǎn)化生長因子（TGF- ?） 。多種未以生長因子命名的細胞因子也具有刺激細胞生長的作用, IL-2是T細胞的生長因子，TNF是成纖維細胞的生長因子,1、低分子量糖蛋白2、以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用3、通過結(jié)合細胞表面高親和力受體

30、發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。4、以非特異性方式發(fā)揮作用（無抗原特異性）。5、具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性。,三、細胞因子的共性,細胞因子受體　Cytokine receptors,多效性,重疊性,協(xié)同性,拮抗性,1、免疫系統(tǒng)由_ _ _ 、 _ _ _ 和 _ _ _構(gòu)成。2、抗原提呈細胞主要有_ _ _、 _ _ _和_ _ _。3、關(guān)于外周免疫器官，錯誤的敘述是：A 包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)的淋巴組織B 是T、B淋巴細胞分化

31、成熟的場所C 是T、B淋巴細胞移居的部位D 是T、B淋巴細胞增殖分化的部位E 是免疫應(yīng)答發(fā)生的部位,思考題,4、T細胞分化成熟的部位是：A骨髓 B胸腺 C脾臟 D淋巴結(jié) E法氏囊5、關(guān)于NK細胞的敘述，錯誤的是：A又稱大顆粒淋巴細胞B具有免疫調(diào)節(jié)作用 C參與ADCCD能非特異性殺傷靶細胞 E殺傷靶細胞必須依賴IL-2,7.中樞免疫器官與外周免疫器官的區(qū)別為( )。A.中樞免疫器官為

32、淋巴細胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所B.外周免疫器官是B淋巴細胞成熟場所C.中樞免疫器官是免疫細胞發(fā)生、分化和成熟的場所，而外周免疫器官是免疫細胞分布、居留及發(fā)生免疫應(yīng)答的場所D.外周免疫器官是T細胞成熟場所E.外周免疫器官是淋巴細胞發(fā)生的場所,8.人類中樞免疫器官包括:胸腺、淋巴結(jié)、脾 B. 胸腺、淋巴結(jié)C. 胸腺、脾 D. 胸腺、骨髓E. 胸腺、腔上囊免疫系統(tǒng)的組成和