制藥工藝學(xué)習(xí)問答題及答案

1、第一章第一章緒論緒論1.制藥工業(yè)的特殊性主要表現(xiàn)在哪幾方面？答：答：（1）藥品質(zhì)量要求特別嚴(yán)格。藥品質(zhì)量必須符合中華人民共和國(guó)藥典規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)和GMP要求。（2）生產(chǎn)過程要求高。在藥品生產(chǎn)中，經(jīng)常遇到易燃、易爆及有毒、有害的溶劑、原料和中間體，因此，對(duì)于防火、防爆、安全生產(chǎn)、勞動(dòng)保護(hù)、操作方法、工藝流程設(shè)備等均有特殊要求。（3）藥品供應(yīng)時(shí)間性強(qiáng)。社會(huì)需求往往有突發(fā)性(如災(zāi)情、疫情和戰(zhàn)爭(zhēng))，這就決定了醫(yī)藥生產(chǎn)要具有超前性和必要的儲(chǔ)備。（4）

2、品種多、更新快。2.制藥工業(yè)的特點(diǎn)有哪幾方面？答：答：（1）高度的科學(xué)性、技術(shù)性（2）生產(chǎn)分工細(xì)致、質(zhì)量要求嚴(yán)格（3）生產(chǎn)技術(shù)復(fù)雜、品種多、劑型多（4）生產(chǎn)的比例性、連續(xù)性（5）高投入、高產(chǎn)出、高效益3新藥研發(fā)的內(nèi)容是什么？答：答：（1）新藥研究與開發(fā)是一項(xiàng)較復(fù)雜的系統(tǒng)工程，涉及化學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥劑學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等各學(xué)科，經(jīng)歷新藥設(shè)計(jì)、工藝制備、藥理篩選、安全評(píng)價(jià)、臨床研究、質(zhì)量控制和中試放大等較多步驟。（2）新藥研究

3、與開發(fā)應(yīng)包括新藥從實(shí)驗(yàn)室研究到生產(chǎn)上市，擴(kuò)大臨床應(yīng)用的整個(gè)過程，是制藥工藝學(xué)研究的一個(gè)基本內(nèi)容。（3）創(chuàng)新藥物的研究開發(fā)是一項(xiàng)多學(xué)科、跨行業(yè)、投資高、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)大、回報(bào)頗豐的技術(shù)密集型系統(tǒng)工程必須以大的制藥企業(yè)為背景才能持續(xù)下去。新藥研發(fā)的特點(diǎn)新藥研發(fā)的特點(diǎn)（1）高投入（2）高風(fēng)險(xiǎn)（3）高利潤(rùn)（4）周期長(zhǎng)（5）競(jìng)爭(zhēng)激烈（6）專利保護(hù)嚴(yán)密（7）品種更新迅速（8）發(fā)展?jié)摿薮螅?）制藥工業(yè)是一個(gè)以新藥研究與開發(fā)為基礎(chǔ)的工業(yè)。4我國(guó)制藥工業(yè)

4、的發(fā)展方向有哪些？（1）化學(xué)制藥工業(yè)應(yīng)向創(chuàng)制新藥和改進(jìn)生產(chǎn)工藝方向發(fā)展（2）開發(fā)新劑型，改造老劑型5針對(duì)當(dāng)前我國(guó)化學(xué)藥品生產(chǎn)所面臨的問題，如何提高我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)能力？答：答：（1）仿制創(chuàng)新是必經(jīng)階段。針對(duì)當(dāng)前我國(guó)化學(xué)藥品生產(chǎn)所面臨的新形勢(shì)，首先在戰(zhàn)（7）“三廢”治理的試驗(yàn)資料等等。4.藥物工藝路線設(shè)計(jì)的意義是什么？藥物工藝路線設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容，主要是針對(duì)已經(jīng)確定化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，研究如何應(yīng)用制備藥物的理論和方法，設(shè)計(jì)出適合其生產(chǎn)的工藝路

5、線。它的意義在于：①有生物活性和醫(yī)療價(jià)值的天然藥物，由于它們?cè)趧?dòng)植物體內(nèi)含量甚微，不能滿足要求，在許多情況下需要進(jìn)行人工合成或半合成。②根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)理論找出具有臨床應(yīng)用價(jià)值的藥物，必須及時(shí)申請(qǐng)專利和進(jìn)行合成與工藝路線設(shè)計(jì)研究，以便新藥審批獲得新藥證書后，能夠盡快進(jìn)入規(guī)模生產(chǎn)。③引進(jìn)的或正在生產(chǎn)的藥物，由于生產(chǎn)條件或原輔材料變換或改變藥品質(zhì)量，都需要在工藝路線上改進(jìn)與革新。因此，藥物的工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇是非常重要的，它將直接關(guān)系到藥

6、品的質(zhì)量。5.藥物工藝路線設(shè)計(jì)的主要方法有哪些？追溯求源法、類型反應(yīng)法、分子對(duì)稱法、模擬類推法、文獻(xiàn)歸納法、6工藝路線的評(píng)價(jià)與選擇方法包括哪幾方面？7工藝路線的改造途徑有哪些？選用更好的反應(yīng)原輔料和工藝條件；修改合成路線，縮短反應(yīng)步驟；改進(jìn)操作技術(shù)，提高反應(yīng)收率；新反應(yīng)、新技術(shù)的應(yīng)用。8制藥工業(yè)過程按照毒性大小溶劑分為幾類？選用原則是什么？根據(jù)有機(jī)溶劑對(duì)人體及環(huán)境可能造成的危害的程度，分為以下四種類型進(jìn)行研究：（1）第一類溶劑及研究原則

7、第一類溶劑是指人體致癌物、疑為人體致癌物或環(huán)境危害物的有機(jī)溶劑。因其具有不可接受的毒性或?qū)Νh(huán)境造成公害，在原料藥、輔料以及制劑生產(chǎn)中應(yīng)該避免使用。當(dāng)根據(jù)文獻(xiàn)或其他相關(guān)資料確定合成路線，涉及到第一類溶劑的使用時(shí)，建議重新設(shè)計(jì)不使用第一類溶劑的合成路線，或者進(jìn)行替代研究。由于有機(jī)溶劑的選用是合成工藝中比較重要的一點(diǎn)，建議替代研究在工藝研究初期即開始進(jìn)行，這樣，有利于將由于溶劑替換對(duì)后續(xù)的結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性考察的影響降至最低。但替代研

8、究是一項(xiàng)比較復(fù)雜、耗時(shí)的工作，有時(shí)候由于條件、時(shí)間等的限制，替代研究工作在臨床研究前可能無法充分進(jìn)行。在嚴(yán)格控制殘留溶劑量的前提下，可使藥物進(jìn)入臨床研究。在臨床研究期間、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)試行期間、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后，仍可進(jìn)一步進(jìn)行替代溶劑的研究工作。因?yàn)槿軇┑母淖兛赡軐?dǎo)致產(chǎn)品物理化學(xué)性質(zhì)以及質(zhì)量的改變，因此如發(fā)生溶劑的替代，則需要進(jìn)行溶劑改變前后的產(chǎn)品物理化學(xué)性質(zhì)、質(zhì)量的對(duì)比研究，必要時(shí)還需要進(jìn)行結(jié)構(gòu)對(duì)比確證，以說明產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)是否發(fā)生變化。如果工藝