t細胞中山大學免疫學

1、T淋巴細胞T lymphocyte,T淋巴細胞的分化發(fā)育T淋巴細胞的表面分子T淋巴細胞的亞群T淋巴細胞的功能,T 淋巴細胞的發(fā)育階段,,,,,骨髓,胸腺,外周,T細胞在胸腺中的發(fā)育,功能性TCR表達自身MHC限制自身免疫耐受,,三個階段雙陰性階段(double negative, DN)： CD4-CD8-雙陽性階段(double positive, DP)： CD4+CD8+單陽

2、性階段(single positive, SP)： CD4+CD8-/CD4-CD8+,T細胞在胸腺中的發(fā)育,雙陰性細胞時期： 在分化早期，T細胞經(jīng)歷祖T細胞（pro-T cell）和前T細胞（pre-T cell），此時，胸腺細胞既不表達CD4，也不表達CD8，稱為雙陰性T細胞（DP細胞）。幾乎沒有TCR基因重排，細胞可向其他細胞譜系分化。隨后開始進行TCR βγδ基因重排，細胞漿中出現(xiàn)CD3，但未表達在細胞膜表面

3、。此時已被定向朝T細胞分化，即為preT。雙陰性T細胞不能識別抗原，也不具有任何功能,T細胞在胸腺中的發(fā)育,雙陽性細胞時期： preT開始表達CD4和CD8，形成雙陽性T細胞。隨即TCRα和β鏈低密度表達于細胞表面，細胞漿內有CD3合成，但細胞表面仍不表達CD3，雙陽性T細胞仍不具有任何功能。,T細胞在胸腺中的發(fā)育,單陽性T細胞時期： 細胞表面出現(xiàn)高密度TCRαβ和CD3，并組成TCR/CD3復合體。雙陽性T細胞經(jīng)歷陽性選擇和陰

4、性選擇過程，分化為成熟的CD4+或CD8+T細胞，能識別抗原介導免疫應答并參與調節(jié)免疫。T細胞一旦成熟，就隨血液離開胸腺進入外周免疫器官或外周血。,T細胞在胸腺中的發(fā)育,陽性選擇（positive selection）,與胸腺上皮細胞的MHCⅠ/Ⅱ反應 過程: 雙陽性細胞在胸腺皮質髓質交界處與胸腺基質細胞表面MHC I類或Ⅱ類分子發(fā)生相互作用，與之結合的T細胞克隆被選擇；不能與自身MHC分子發(fā)生有效結合的DP細胞克隆死亡。

5、 結果: 1. 排除所有非己MHC限制性T細胞克隆 2. 保存自身MHC限制性,T細胞發(fā)育中MHC分子的作用,與胸腺樹突狀細胞的自身抗原肽反應過程: 能與自身抗原肽與MHC分子復合物高親和性結合的SP細胞，則停止發(fā)育，不能結合的SP細胞則離開胸腺繼續(xù)發(fā)育為識別非己抗原的T細胞.結果: 1.排除自身反應性T細胞克隆, 產(chǎn)生自身耐受。 2.識別非己抗原與自身MHC分子結合的T細胞克隆存活,陰性選擇（nega

6、tive selection）,T淋巴細胞表面分子及作用,TCR-CD3復合物CD4和CD8分子協(xié)同刺激分子絲裂原結合分子其他,TCR為異源二聚體的跨膜分子，其肽鏈有αβγδ四種，TCR分為TCRαβ和TCRγδ兩種類型。CD3分子為跨膜分子，其肽鏈分γδεζη五種，胞內區(qū)均含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)—YxxL/V，能轉導TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號。,TCR-CD3復合物———識別抗原,,,表位接合區(qū),CD4分

7、子和CD8分子分別與MHCⅡ和Ⅰ類分子近膜末端非多態(tài)區(qū)結合。輔助TCR識別抗原，參與TCR-CD3活化信號轉導。,,CD4和CD8分子——T細胞輔助受體,CD4和CD8分子結構示意圖,CD4與MHCⅡ分子結合,CD4和CD8分子是T細胞的輔助受體,CD28CTLA-4ICOSPD-1CD2CD40LLFA-1和ICAM-1,協(xié)同刺激分子,CD28：傳遞T細胞活化的第二信號同源二聚體，配體為B7（B7-1/B7-2，又稱

8、 CD80/CD86；T細胞活化的重要協(xié)同刺激分子受體，促進T細胞的增殖和分化,協(xié)同刺激分子,CTLA-4(CD152)配體為B7；表達于活化的T細胞表面；產(chǎn)生抑制信號，終止T細胞活化,協(xié)同刺激分子,7-3,,ICOS：配體為B7-H2；與CD28同源；在CD28之后起作用，促T細胞增殖PD-1：配體為PD-L1和PD-L2；表達于活化T細胞表面；抑制T細胞,協(xié)同刺激分子,CD40L(CD154)：雙向效應 表達于活化T

9、細胞，與APC表面CD40結合； 參與B細胞的應答，促進APC和T細胞活化CD2(LFA-2)：結合LFA-3(CD58)；粘附分子LFA-1和ICAM-1：黏附作用,協(xié)同刺激分子,絲裂原結合分子與絲裂原結合可非特異性誘導靜息T細胞活化、增生和分化；常見的T細胞絲裂原PHA、ConA等。其它表面分子 細胞因子受體；FasL；MHC抗原等,T淋巴細胞表面分子及作用,T細胞與APC間主要輔助分子,T淋巴細胞亞群,根據(jù)所處

10、的活化階段分： 初始T細胞(naïve T cell) 效應T細胞(effector T cell) 記憶性T細胞(memory T cell, Tm) 根據(jù)TCR類型分: TCRαβT細胞 TCRγδT細胞,T淋巴細胞亞群,根據(jù)CD分子不同分： CD4+T細胞 CD8+T細胞根據(jù)功能分： 輔助性T細胞(help T cell, Th)、 細胞毒性T細胞(cytotoxic T

11、cell, Tc or CTL)、 調節(jié)性T細胞(regulatory T cell,Treg),初始T細胞：從未接受Ag刺激的成熟T細胞；處細胞周期的G0期表達CD45RA和高水平的L-選擇素(CD62L)；主要功能是識別Ag，參與淋巴細胞再循環(huán)；可分化為效應T細胞和記憶T細胞。,初始、效應和記憶性T細胞亞群,效應T細胞：表達高親和力IL-2受體和CD45RO等；發(fā)揮免疫應答作用存活期短不參與淋巴細胞再循環(huán)，向

12、外周遷移。,初始、效應和記憶性T細胞亞群,記憶性T細胞：處細胞周期的G0期，存活期長;表型與效應T細胞相似，表達CD45RO；參與再次免疫應答；根據(jù)CCR7的表達分兩個亞群: CCR7+;效應性記憶T細胞TEM CCR7-;中央型記憶T細胞TCM,初始、效應和記憶性T細胞亞群,αβT細胞： 約占T細胞的95～99%；識別與MHC分子結合的多肽；是參與特異性細胞免疫的主要細胞。γδT細胞：約占T細胞的1～5

13、%，主要分布于皮膚和粘膜；多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性T細胞；TCR缺乏多樣性，主要識別非肽類分子，無MHC限制性；主要功能：抗感染，抗腫瘤,αβT細胞和γδT細胞亞群,CD4+T細胞：CD3+CD4+CD8-細胞;識別由13～17個氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自身MHCⅡ類分子限制；活化后主要分化為Th細胞。 CD8+T細胞：CD3+CD4-CD8+;識別由8～10個氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自身MHCⅠ類分子限制；活化后

14、分化為CTL細胞。,CD4+T細胞和CD8+T細胞亞群,Th、CTL和Treg細胞亞群,輔助性T細胞Th：Th1：分泌IFN-γ，TNF、IL-2等，參與特異性細胞免疫應答；Th2：分泌IL-4,5,10,13等，參與特異性體液免疫Th17：分泌IL-17等，參與固有免疫和某些炎癥,Th、CTL和Treg細胞亞群,CTL：通常指CD8+TCRαβT細胞Tc1：分泌細胞因子與Th1類似Tc2：分泌細胞因子與Th2類似,Th、CT

15、L和Treg細胞亞群,Treg:CD4+CD25+foxp3+；免疫負調節(jié)和免疫耐受；自然調節(jié)性T細胞nTreg：胸腺內發(fā)育形成；與靶細胞直接接觸適應性調節(jié)T細胞iTreg：在外周經(jīng)誘導形成；主要有Tr1（分泌IL-10和TGF-β）和Th3（TGF-β）其他調節(jié)性T細胞,CD4+Th細胞的功能CD8+殺傷性T細胞的功能調節(jié)性T細胞的功能,T淋巴細胞的功能,CD4+Th細胞亞群： Th0→Th1,Th2，Th3,Th

16、17，CD4+Th細胞分化的調節(jié)：受Ag性質，局部微環(huán)境和細胞因子及APC表達的協(xié)同刺激分子等多種因素調控。Th1與Th2之間的相互調節(jié)和相互平衡,CD4+Th細胞的功能,CD4＋Th細胞亞群的效應功能：Th1：產(chǎn)生IL-2,12,IFN-γ等，增強吞噬細胞介導的抗感染，引起以單個核細胞浸潤為主的炎癥反應。Th2：產(chǎn)生IL-4,5,6,10等增強B細胞介導的體液免疫應答，參與超敏反應和抗寄生蟲免疫。,CD4+Th細胞的功能,

17、Th2細胞在體液免疫應答中的作用,,Th17：分泌IL-17,刺激上皮細胞、內皮細胞等分泌多種細胞因子，參與炎癥反應。,CD4+Th細胞的功能,特異性連續(xù)殺傷靶細胞細胞毒作用釋放穿孔素和顆粒酶FasL/Fas結合,誘導靶細胞凋亡,CD8+殺傷性T細胞的功能,,,CD4+CD25+調節(jié)性T細胞的功能,調節(jié)性T細胞的功能,Th3：分泌TGβ-F,抑制Th1細胞免疫和炎癥反應。Tr1：分泌IL-10，通過抑制Mφ而間接抑制Th1分