甲基三嗪及其脲類衍生物的合成和生物活性研究.pdf

1、含氮雜環(huán)化合物在醫(yī)藥、農藥的研究開發(fā)中占據(jù)十分重要的地位,其中脲類化合物因其對γ-分泌酶有很好的抑制作用,對乙酰乳酸合成酶/乙酸羥酸合成酶的抑制作用以及對雜草光合成的抑制作用等,在醫(yī)藥,農藥中有一定的應用,也可以作為農藥的先導結構.同時化合物三聚氯氰因其具有多個反應中心,因而顯出其重要和特殊的化學性質,在很多有機合成及生物代謝過程中起著承上啟下的中間體作用.為此我們從三聚氯氰開始,對具有生物活性的脲類化合物的合成進行了研究,合成了N-磺

2、?；?N'-甲基三嗪脲和一系列N-芳基-N'-甲基三嗪脲新化合物,并進行了生物活性方面的初步研究.本文研究了鹵甲烷與金屬鎂在晶體碘的催化下,反應生成格氏試劑甲基鹵化鎂的方法;研究了甲基鹵化鎂與三聚氯氰發(fā)生格氏反應生成2,4-二氯-6-甲基-1,3,5-三嗪的方法,收率在60﹪以上;研究了2,4-二氯-6-甲基-1,3,5-三嗪與甲醇鈉反應,生成2-甲基-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的方法,收率在90﹪以上;研究了2-甲基-4,6-

3、二甲氧基-1,3,5-三嗪與甲胺反應生成2-甲基-4-甲胺基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪的方法,收率在80﹪以上.所合成得到的產品-2,4-二氯-6-甲基-1,3,5-三嗪、2-甲基-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪、2-甲基-4-甲胺基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪,經熔點測定、元素分析、IR和1H-NMR分析證明與預期結構相符.研究了芳胺或磺酰胺光化反應,合成相應的異氰酸酯的方法,產率在92﹪以上;研究了異氰酸酯與與2-甲基-4

4、-甲胺基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪在溶劑的作用下,合成2-甲基-4-甲胺基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪的非對稱取代脲的方法,產率在78﹪以上.所合成得到的產品——N-甲基-N-(4-甲基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-N'-(2,3,4-三氟苯基)脲、N-甲基-N-(4-甲基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-N'-(2,3,4,5-四氟苯基)脲、2-[4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-甲基氨基甲酰氨基磺