鈀催化串聯(lián)反應(yīng)合成黃酮類化合物的研究.pdf

1、黃酮類化合物廣泛存在于自然界大多數(shù)植物體內(nèi)，具有很大的藥用價(jià)值。它對(duì)多種疾病都有著良好的預(yù)防和治療效果，并且能夠減緩人體內(nèi)細(xì)胞組織的氧化衰老，保持機(jī)體的年輕。如何通過化學(xué)手段高效合成具有藥用價(jià)值的黃酮類化合物是催化化學(xué)研究領(lǐng)域一個(gè)熱門的研究方向。本文在國(guó)家自然科學(xué)基金(No.21173070，No.21103044)資助下以現(xiàn)有的合成路線為基礎(chǔ)，引入更加新穎、高效的合成方法，以羰化串聯(lián)反應(yīng)、鈀催化串聯(lián)反應(yīng)等為出發(fā)點(diǎn)，對(duì)黃酮類化合物的合成

2、方法進(jìn)行了研究，取得的創(chuàng)新成果如下：
　　1.羰化串聯(lián)反應(yīng)合成黃酮類化合物
　　對(duì)于金屬催化氧化羰化體系，發(fā)展了一條新穎的羰化串聯(lián)反應(yīng)合成黃酮類化合物的反應(yīng)路線。通過該方法，可以在高效、方便地制備多種黃酮類化合物的同時(shí)，調(diào)控六元環(huán)黃酮和五元環(huán)橙酮類化合物的選擇性合成。在前期研究工作中設(shè)計(jì)的氮雜金屬卡賓配體的基礎(chǔ)上，通過Click反應(yīng)首先合成了一類具有三唑結(jié)構(gòu)的N-甲基苯并咪唑類過渡金屬配體。該類配體穩(wěn)定性良好，并且該類配體可

3、供調(diào)變的位點(diǎn)較多，容易進(jìn)行衍生化。在反應(yīng)體系中該配體首先原位和過渡金屬原位配位生成金屬配合物催化劑，然后在不同配比的二丙胺、二異丙胺混合溶劑的作用下，選擇性生成六元環(huán)、五元環(huán)異構(gòu)體。該反應(yīng)以低活性的鄰溴苯酚和炔烴為起始原料，在5mmol％的催化劑用量下，使用純二丙胺作為溶劑，專一性反應(yīng)生成六元環(huán)黃酮類化合物，采用芳基炔烴底物時(shí)，目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率可以達(dá)到80％以上。若采用加入0.2％二丙胺的二異丙胺混合溶液作為溶劑，則選擇性生成五元環(huán)橙酮類化

4、合物，并且六元環(huán)異構(gòu)體的產(chǎn)率始終保持在8％以下，異構(gòu)體選擇性較高。
　　2.鈀催化串聯(lián)反應(yīng)合成黃酮類化合物
　　在現(xiàn)有的CO羰化合成方法的基礎(chǔ)上，經(jīng)過進(jìn)一步的研究，發(fā)展了一條采用非CO羰基源合成黃酮類化合物的反應(yīng)路線，該反應(yīng)體系不含有機(jī)膦配體，不使用有毒、易爆氣體CO，對(duì)環(huán)境友好。反應(yīng)以廉價(jià)易得的水楊醛和苯甲醛為起始原料，首先采用葉立德反應(yīng)用苯甲醛制備苯乙烯二溴取代物(gem-dihalovinylbenzene)，然后通過

5、鈀催化串聯(lián)反應(yīng)，在K2CO3的作用下，使二溴烯烴消除生成端基炔溴，最后發(fā)生環(huán)化反應(yīng)生成目標(biāo)產(chǎn)物黃酮類化合物。在5mmol％的催化劑用量下，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率可以達(dá)到80％以上。使用具有與苯甲醛類似結(jié)構(gòu)的吡啶甲醛和呋喃甲醛作為原料，Pd(OAc)2催化劑仍可保持很高的催化活性，反應(yīng)的目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率都保持在80％以上。此催化反應(yīng)體系對(duì)底物的適應(yīng)范圍較廣，可以用來(lái)合成多種黃酮衍生物。由于開發(fā)采用了新型非CO羰基源，對(duì)合成羰基化合物方法的研究也是一個(gè)成功