一種可生物降解溫敏凝膠的制備和性能研究.pdf

1、溫敏凝膠由于在最低臨界溶解溫度(LCST)下會(huì)發(fā)生體積相變，是具有良好應(yīng)用前景的藥物控制釋放載體材料，但因不能生物降解而限制了它的實(shí)際應(yīng)用。本文合成出一種具有溫敏特性的多官能團(tuán)大分子聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸甲酯-丙烯酰肼)(PNMH)，用它交聯(lián)氧化的海藻酸鈉(OSA)，得到了一種新型的可生物降解溫敏凝膠PNMH-OSA。并系統(tǒng)地研究了大分子PNMA的溫敏性能，PNMH-OSA凝膠的溫敏性能、降解性能和釋藥性能。 采用紅外光

2、譜(IR)、激光共振拉曼光譜(LCRS)等手段對(duì)PNMH和PNMH-OSA凝膠的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征與分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，聯(lián)氨部分取代丙烯酸甲酯(MA)段上甲氧基，得到帶有-NHNH<,2>交聯(lián)基團(tuán)的大分子PNMH；PNMH-OSA凝膠是由PNMH上的-NHNH<,2>基團(tuán)與OSA上的-CHO基團(tuán)交聯(lián)所得的凝膠。PNMH具備溫敏性能，且隨著PNMH溶液的濃度增大、NIPA．量的減少、離子強(qiáng)度增強(qiáng)和取代時(shí)間變短，PNMH溶液的LCST降低；PN

3、MH溶液的LCST在強(qiáng)堿性溶液中最高，而在中性溶液中最低。PNMH-OSA凝膠同樣具有溫敏特性，隨PNMH量的減少，凝膠對(duì)溫度敏感程度減弱。 PNMH-OSA凝膠是由于C=N鍵的斷裂而降解。隨PNMH量增加，PNMH-OSA凝膠降解時(shí)間變長(zhǎng)；m<,OSA>：m<,PNMH>=2∶8的PNMH-OSA凝膠在37℃下比25℃下更難降解，而其余配比的凝膠在37℃更容易降解；海藻酸鈉氧化度越高及大分子取代度越低，凝膠降解時(shí)間越短；單體聚

4、合時(shí)，MA量愈大，所得凝膠降解愈困難；凝膠在酸性和堿性條件下更容易降解；介質(zhì)離子強(qiáng)度越高，凝膠含水量越低，凝膠降解所用時(shí)間越短；凝膠以片狀或較小體積形式降解時(shí)，其降解所用時(shí)間短。 PNMH-OSA凝膠釋藥實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，高分子量牛血清蛋白(BSA)的釋放主要是通過(guò)凝膠降解來(lái)控制，而低分子量亞甲基蘭(MB)的釋放以擴(kuò)散為主。載MB或BSA的m<,PNMH>：m<,OSA.=6∶4凝膠的在初始階段累積釋藥率接近于m<,PNMH>：m<