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文檔簡介
1、。本論文主要分為三部分,具體研究內(nèi)容如下: 第一部分首次設(shè)計(jì)并合成了含醛基糖單體1,2:3,4-di-O-異亞丙基-6-O-(2'-甲醛-4'-苯乙烯基)-D-半乳糖(IVDG),并以偶氮二異丁腈(AIBN)為引發(fā)劑、雙硫代苯甲酸-1-苯基乙酯(PEDB)為RAFT試劑、在60 ℃下四氫呋喃(THF)中成功實(shí)現(xiàn)了IVDG的“活性”/可控RAFT自由基聚合。經(jīng)甲酸水解后所得的聚合物具有兩親性,該聚合物不需要外加乳化劑,在水中能夠自組裝
2、形成組成和結(jié)構(gòu)明確、大小均一、具有可控尺寸、含有大量醛基的納米膠束。該納米膠束的粒徑隨聚合物分子量增大而增大,即膠束的粒徑可以通過活性可控RAFT自由基聚合技術(shù)來進(jìn)行調(diào)控。所得膠束對牛血清白蛋白BSA進(jìn)行共價固定,負(fù)載量高達(dá)201 mg牛血清蛋白/g膠束,成功制得蛋白質(zhì)—聚合物綴合物納米微球。 第二部分以過氧化二異丙苯(DCP)為引發(fā)劑、雙硫代苯乙酸-1-苯基乙酯(PEPD)為RAFT試劑、在130℃茴香醚中,進(jìn)行IVDG
3、與5,6-苯基-2-亞甲基-1,3-二氧七環(huán)(BMDO)的RAFT自由基共聚合,獲得分子量大小可控、分子量分布窄的IVDG-BMDO共聚物。共聚物經(jīng)KOH處理后分子量顯著下降,表明所合成的共聚物具有可降解性。IVDG-BMDO共聚物經(jīng)甲酸脫保護(hù),得到既含半乳糖又含醛基的共聚物,它作為藥物控制釋放載體材料能高效地化學(xué)鍵接抗癌藥物阿霉素,負(fù)載率可達(dá)~14%。負(fù)載藥物后的聚合物,由于具有兩親性,在水中能夠自組裝形成大小均一的阿霉素-聚合物納米
4、微球。該載藥納米微球的尺寸隨共聚物分子量增大而增大即載藥微球的粒徑可以通過活性可控RAFT自由基聚合技術(shù)來進(jìn)行調(diào)控。體外釋放實(shí)驗(yàn)表明,載藥納米微球在pH=5.0時能較快的釋放阿霉素,而在pH=7.4時,釋放速度緩慢,即釋放具有pH響應(yīng)性。同時納米藥物所用載體材料的分子量與藥物釋放速度也存在一定的關(guān)系,分子量越小,粒徑越小,釋放速度就越快。 第三部分設(shè)計(jì)并合成了一種新型含醛基同時又含β-蒎烯單元的新單體2-β-蒎烯基-5-乙烯基-
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