加減黃連阿膠湯對(duì)2型糖尿病大鼠模型降糖機(jī)制的初探.pdf

1、目的:
　　“中醫(yī)藥是一個(gè)偉大的寶庫(kù)”，而《傷寒論》，作為中醫(yī)四大經(jīng)典最著名的代表之一，則是浩瀚醫(yī)學(xué)寶庫(kù)中的黃金屋，本論文擬選用經(jīng)方——黃連阿膠湯作為基本方，通過(guò)適當(dāng)劃裁，以臨床回歸基礎(chǔ)之思路，借用科學(xué)技術(shù)，聯(lián)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，成功誘導(dǎo)出2型糖尿病(Type2 Diabetes Mellitus，T2DM)大鼠模型，評(píng)估加減黃連阿膠湯對(duì)T2DM大鼠模型的降糖療效，試探其降糖機(jī)制，同時(shí)測(cè)定實(shí)驗(yàn)前后的空腹血糖（Fasting Plasma

2、Glucose，F(xiàn)PG）、空腹血清胰島素(Fasting insulin，F(xiàn)INS)、血脂三項(xiàng)及C反應(yīng)蛋白(C Reactive Protein，CRP)的變化，探究加減黃連阿膠湯降糖之外的作用，研究其對(duì)血糖、胰島B細(xì)胞功能、脂代謝及T2DM發(fā)病全過(guò)程中存在低度炎癥的影響。為發(fā)揚(yáng)經(jīng)方魅力而盡綿薄之力，為中醫(yī)藥的現(xiàn)代化做出貢獻(xiàn)。
　　方法:
　　通過(guò)現(xiàn)代科學(xué)的方法，利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)并探討加減黃連阿膠湯對(duì)于T2DM降糖療效及其作

3、用機(jī)制。具體方法及流程如下:階段一，選取健康活潑的雄性SD大鼠40只，常規(guī)喂養(yǎng)7天后，以體重為依據(jù)，隨機(jī)抽取8只為空白組，剩下的32只為模型組，空白組予普通飼料喂養(yǎng)，模型組給予高脂乳劑飼料+普通飼料喂養(yǎng)，周期35天。階段二，所有大鼠禁食至少12h，進(jìn)食過(guò)程中可自由進(jìn)水，模型組予一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)，30mg/kg，空白組予注射等容積的檸檬酸-檬酸鈉緩沖液，一周后剪取尾血，利用快速血糖儀檢測(cè)FP

4、G并記錄，血糖超過(guò)11.1mmol/L，為造模成功。階段三，造模成功后，藥物干預(yù)前，予眼眶采血，檢測(cè)血脂三項(xiàng)、FINS，后以血糖及體重為依據(jù)，采取分層隨機(jī)方法將32只模型組大鼠進(jìn)行分組，共分為4組，即模型對(duì)照組、模型中藥低劑量組、模型中藥高劑量組及模型西藥組。階段四，進(jìn)行藥物干預(yù)，模型對(duì)照組及空白組每日灌胃等量蒸餾水，模型中藥高、低劑量組予灌胃加減黃連阿膠湯藥液、模型西藥組予灌胃二甲雙胍藥液，同時(shí)所有模型組大鼠均灌胃高脂乳劑飼料，灌胃量

5、1ml/100g，每日1次，空白組繼續(xù)普通飼料喂養(yǎng)，周期21天。階段五，末次給藥后，禁食12小時(shí)，剪取尾血測(cè)量FPG后，予水合氯醛腹腔注射麻醉，大鼠腹主動(dòng)脈采血，檢測(cè)血脂三項(xiàng)、FINS、CRP，實(shí)驗(yàn)結(jié)束，計(jì)算HOMA-IR值，做統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)分析，評(píng)估藥物干預(yù)前后的體重、FPG、FINS、HOMA-IR、血脂三項(xiàng)、CRP的變化。胰島素抵抗指數(shù)公式:HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS(mU/L)/22.5，計(jì)算后取自然對(duì)數(shù)。(穩(wěn)態(tài)

6、模型[1](Homeostasis model assessment，HOMA)是于1985年由Matthews等提出用來(lái)評(píng)估IR及B細(xì)胞功能，于1996年簡(jiǎn)化成為數(shù)學(xué)公式HOMA-IR。）
　　結(jié)果:
　　1.FPG:相較于藥物干預(yù)前的持續(xù)高血糖狀態(tài)，加減黃連阿膠湯高、低劑量，對(duì)于T2DM大鼠模型干預(yù)后血糖均有不同程度的下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);而高劑量較低劑量則顯示出更優(yōu)的降糖作用(P＜0.05)，但與西藥降

7、糖作用相當(dāng)，并未顯示出強(qiáng)于西藥的降糖效能。
　　2.胰島素抵抗(Insulin resistance，IR):造模成功后，各模型組大鼠相較于空白組大鼠顯示出明顯的IR(P＜0.05);予中西藥干預(yù)后，各干預(yù)組IR明顯改善(P＜0.05)，提示加減黃連阿膠湯有改善IR的作用，高、低劑量在改善IR方面無(wú)明顯差異，改善IR的能力與西藥比較無(wú)明顯差異。
　　3.血脂:中藥及西藥對(duì)T2DM大鼠的血脂均有調(diào)節(jié)作用，可降低低密度脂蛋白(L

8、ow Density Lipoprotein，LDL)的值(P＜0.05)，但未顯示出對(duì)于甘油三酯(Triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein，HDL)有改善作用，亦未顯示出中藥低劑量、高劑量及西藥之間在調(diào)節(jié)血脂方面有所不同。
　　4.CRP:各模型組的CRP值均有高于空白組的趨勢(shì)，但進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)后，除中藥低劑量組與空白組有差異外，余各組未顯示出明顯差異。本實(shí)驗(yàn)未證實(shí)是否在T