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文檔簡介
1、第一部分,目的:觀察DN大鼠模型腎組織中p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1在4w和12w的表達(dá)變化。
方法:將32只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為正常對照組(n=16)和DN 模型組(n=16)。兩組分構(gòu)已出現(xiàn)DN早期特生、發(fā)展密切相關(guān)。大鼠BS、24h、氯沙坦p-STAT3、TG可能部分抑制JAK/STAT信號途徑激活,調(diào)節(jié)腎組織TGF-β1表達(dá)水平,別按不同觀察時間點(4、12 w)再分為2組,每組8只。應(yīng)用右腎
2、切除加鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的方法制備DN 模型,監(jiān)測各組大鼠血糖(BS)、24小時尿蛋白定量(24hUpr);分別于4周末及12周末處死大鼠,取腎組織,光鏡及電鏡觀察腎組織病理學(xué)變化;免疫組織化學(xué)方法檢測腎組織p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1的表達(dá)水平。
結(jié)果:4周末時,DN 模型組大鼠光鏡及電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)腎小球結(jié)征性變化,包括腎小球基底膜略增厚、系膜基質(zhì)輕度增多、足突排列紊亂等;12周末時,DN 模型組上述
3、病理改變進(jìn)一步加重,出現(xiàn)系膜基質(zhì)明顯增多、基底膜彌漫性增厚,足突融合等變化。4周的模型組及12周的模型組大鼠腎組織p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1表達(dá)水平均高于同期的正常對照組(P<0.05)。12周的模型組腎組織p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1表達(dá)水平顯著高于4周的模型組(P<0.05)。4周的對照組與12周的對照組比較大鼠腎組織中上述指標(biāo)表達(dá)水平無明顯差異(P>0.05)。
結(jié)論:本實驗提示JAK/
4、STAT通路與DN的發(fā)益腎膠囊對DN大鼠腎組織JAK/STAT信號通路影響的研究。
第二部分,目的:觀察益腎膠囊對DN大鼠腎組織JAK/STAT信號蛋白表達(dá)Upr及病理改變的影響,探討益腎膠囊對DN大鼠腎臟保護(hù)作用的可能的機(jī)制。
方法:將40只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為正常對照組、DN 模型組、益腎膠囊治療組鉀治療組,每組各10只。除了正常對照組,其余三組均復(fù)制DN大鼠模型,成模兩天后益腎膠囊組每日給予益腎
5、膠囊625mg/kg 灌胃,氯沙坦鉀組每日給予氯沙坦鉀片30mg/kg灌胃,對照組及DN 模型組大鼠每日給予等體積的蒸溜水灌胃。定期檢測各組大鼠BS、24hUpr,于12周末處死大鼠,取腎組織并通過光鏡及電鏡觀察腎組織病理變化;采用免疫組織化學(xué)的方法檢測腎組織中p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1的表達(dá)水平。
結(jié)果:12周末,DN 模型組、益腎膠囊組、氯沙坦鉀組大鼠腎組織中p-JAK2、F-β1表達(dá)均顯著高于同期正常
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