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1、該研究應(yīng)用分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等方法,從細(xì)胞、組織、整體三個(gè)層次進(jìn)行了系統(tǒng)研究,目的是探討p38絲裂原激活的蛋白激酶(p38 MAPK)和p44/42MAPK(ERK1/2或ERK)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在LPS誘導(dǎo)的人類內(nèi)皮細(xì)胞ECV304、小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7以及BALB/c小鼠整體水平iNOS表達(dá)和NO產(chǎn)生中的作用.通過上述研究,可以得出以下結(jié)論:1.正常肺組織就有少量iNOS表達(dá)(包括mRNA和蛋白),而在其它正常器官則檢測(cè)不到
2、其表達(dá); 內(nèi)毒素休克時(shí)心、肝、脾、肺、腎、腸中均有iNOS表達(dá)增多,其中以肺臟最為顯著,提示了肺在感染、休克和多器官功能不全(MODS)發(fā)生中具有較高的易傷性.2. p38和ERK兩條通路介導(dǎo)了LPS誘導(dǎo)的人血管內(nèi)皮細(xì)胞iNOS表達(dá)和NO的產(chǎn)生,而小鼠巨噬細(xì)胞iNOS表達(dá)的信號(hào)過程只有p38通路參與. 3.用p38通路抑制劑(sB203580)和ERK途徑抑制劑(PD98059)可顯著抑制由LPS所致的多種器官和細(xì)胞iNOS表達(dá),因而可
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