MMP-1、MMP-13在大鼠骨關(guān)節(jié)炎軟骨中的表達(dá)及降鈣素干預(yù)對(duì)其的影響.pdf

1、目的：探討關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)-1、13 mRNA在骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis，OA)進(jìn)程中表達(dá)的特點(diǎn)，以及受降鈣素(Calcitonin，CT)干預(yù)后的影響。
　　 方法：將55只SD大鼠隨機(jī)分為三組，手術(shù)組與CT干預(yù)組各25只，假手術(shù)組5只。對(duì)手術(shù)組與CT干預(yù)組的右膝行前交叉韌帶切斷加內(nèi)側(cè)半月板切除術(shù)(ACLT+MMx)，左膝作為空白對(duì)照，不予手術(shù)。

2、假手術(shù)組的右膝只進(jìn)入關(guān)節(jié)腔，不處理交叉韌帶和半月板。CT干預(yù)組動(dòng)物于術(shù)后第二天始行CT15IU/kg隔日皮下注射，假手術(shù)組注射等量生理鹽水，給藥6周。前兩組大鼠分別于術(shù)后1周、2周、4周、6周及在10周處死，每組每次隨機(jī)處死5只，假手術(shù)組動(dòng)物于術(shù)后10周處死并提取標(biāo)本。對(duì)標(biāo)本進(jìn)行大體和組織學(xué)切片觀察。另用ELISA法對(duì)手術(shù)組和CT干預(yù)組動(dòng)物雙膝關(guān)節(jié)內(nèi)的軟骨標(biāo)本分別進(jìn)行MMP-1、MMP-13表達(dá)的檢測(cè)。
　　 結(jié)果：手術(shù)組大鼠造

3、模1周后可見(jiàn)組織學(xué)變化；2周后大體觀察見(jiàn)脛骨內(nèi)側(cè)平臺(tái)關(guān)節(jié)軟骨面失去正常光澤，色暗紅，軟骨面不規(guī)則；術(shù)后4周出現(xiàn)關(guān)節(jié)積液，可見(jiàn)滑膜增生，股骨內(nèi)側(cè)髁及脛骨內(nèi)側(cè)平臺(tái)軟骨面粗糙糜爛，色澤灰暗，透明度下降；術(shù)后6周滑膜增生和軟骨磨損進(jìn)一步加重，內(nèi)側(cè)髁及內(nèi)側(cè)平臺(tái)周圍可見(jiàn)骨贅形成，外側(cè)平臺(tái)也出現(xiàn)磨損現(xiàn)象；術(shù)后10周內(nèi)側(cè)平臺(tái)出現(xiàn)軟骨缺損，軟骨下骨質(zhì)裸露，外側(cè)髁軟骨面也見(jiàn)磨損，整個(gè)關(guān)節(jié)內(nèi)有多處骨贅形成。Mankin評(píng)分由1周的1.0分到4周的6.2分發(fā)展

4、到10周的13.6分，與空白對(duì)照及假手術(shù)組相比有顯著差異。在同一時(shí)間點(diǎn)上與手術(shù)組相比，CT干預(yù)組大鼠的滑膜增生較少；軟骨損傷較輕；骨贅形成較小；Mankin評(píng)分也較低。手術(shù)組膝關(guān)節(jié)的軟骨細(xì)胞中MMP-13的表達(dá)早期增高，中重度期后出現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)；MMP-1的表達(dá)則隨著病程持續(xù)升高，與病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性；降鈣素干預(yù)后MMP-13及表達(dá)MMP-1的表達(dá)較手術(shù)組在同一時(shí)間點(diǎn)上有一定的下調(diào)，但隨著病程的進(jìn)展，總體趨勢(shì)與手術(shù)組相似。