C2-二茂鐵基青霉烯類抗生素的合成、表征及抗菌活性研究.pdf

1、青霉烯和二茂鐵及其衍生物均具有較強(qiáng)的抗菌活性,目前已經(jīng)被廣泛的應(yīng)用于制藥和臨床上。本文主要進(jìn)行了C2-二茂鐵基青霉烯類抗生素的合成及其抗菌活性測(cè)試,并對(duì)其構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了探討。本文包括以下三方面的內(nèi)容:
　　 1.4-乙酰氧基氮雜環(huán)丁酮(4-AA)的新型合成工藝研究。4-AA主要用于合成青霉烯類藥物,是合成所有青霉烯類抗生素的關(guān)鍵手性中間體,它還可以用于抗菌劑,抗高血脂藥物等許多具有良好活性的新藥的研發(fā)。隨著青霉烯類抗生素市場(chǎng)需求

2、的逐年增加,4-AA的市場(chǎng)份額大幅增長(zhǎng),其化學(xué)合成也受到越來(lái)越多的關(guān)注。本文對(duì)其合成路線進(jìn)行了探索,并對(duì)一些反應(yīng)條件進(jìn)行改進(jìn),開(kāi)發(fā)出一條以6,6-二溴青霉烷酸甲酯為原料經(jīng)過(guò)氧化、格式反應(yīng)、還原、羥基保護(hù)、開(kāi)環(huán)、甲基化、脫保護(hù)和乙?；铣?-AA的新工藝路線,總收率28％。該路線立體選擇性好,避免了手性異構(gòu)體的分離和重金屬鹽的使用。
　　 2.新型C2-二茂鐵基青霉烯類抗生素的合成。青霉烯類抗生素具有抗菌譜廣,抗菌活性強(qiáng),毒副作用

3、小等優(yōu)點(diǎn),是一類擁有廣闊市場(chǎng)前景的藥物。而二茂鐵及其衍生物具有親酯性、芳香性、穩(wěn)定性和低毒性等特點(diǎn),在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域顯示出極大的應(yīng)用價(jià)值?；谇嗝瓜┖投F衍生物兩種物質(zhì)的特性,本文以4-AA為原料,設(shè)計(jì)并合成了一系列青霉烯的C-2位被二茂鐵基衍生物取代的新型化合物,以期得到具有更好活性的新型抗生素。本文在參考以往青霉烯類化合物合成方法的基礎(chǔ)上做了許多改進(jìn),這些反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)單、重復(fù)性好,為此類化合物的合成提供了一條簡(jiǎn)便、有效的路線