清開(kāi)靈注射液質(zhì)量研究.pdf

1、　　目的：建立神農(nóng)牌清開(kāi)靈注射液的綜合性指紋圖譜，對(duì)該藥進(jìn)行全面的質(zhì)量研究，輔助制定本復(fù)方制劑的專用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、完成本藥安全性再評(píng)價(jià)工作。為實(shí)現(xiàn)清開(kāi)靈注射液質(zhì)量的穩(wěn)定、可控提供科學(xué)依據(jù)，指導(dǎo)改進(jìn)科學(xué)、高效的生產(chǎn)工藝，促進(jìn)臨床安全合理用藥。
　　方法：采用高效液相色譜法及高效液相-蒸發(fā)光散射檢測(cè)器聯(lián)用法針對(duì)神農(nóng)藥業(yè)公司生產(chǎn)的清開(kāi)靈注射液進(jìn)行各指標(biāo)性化學(xué)成分的含量測(cè)定；建立藥材-中間體-成藥指紋圖譜，實(shí)現(xiàn)對(duì)該藥多視角、全體系的質(zhì)量監(jiān)控

2、；結(jié)合文獻(xiàn)研究及探索實(shí)驗(yàn)，確認(rèn)金銀花、板藍(lán)根、梔子藥材中多種未知化合物成分，并應(yīng)用氨基酸分析儀對(duì)水牛角和珍珠母水解液進(jìn)行專一的氨基酸類(lèi)成分分析。
　　結(jié)果：優(yōu)化了膽酸豬去氧膽酸的含量測(cè)定方法，使其在其它條件不變的情況下，以甲醇-乙腈-0.1%甲酸溶液(68：4：28)為流動(dòng)相完成兩峰的良好分離及各自在注射液中的含量測(cè)定工作；順利完成梔子苷、黃芩苷等的方法學(xué)考察及含量測(cè)定工作，其結(jié)果均符合藥典2010年版第一增補(bǔ)本規(guī)定。參照增補(bǔ)本

3、藥典規(guī)定，建立了清開(kāi)靈成品及中間體注射液的 HPLC 指紋圖譜，首次確認(rèn)其中 12 種化學(xué)成分(尿苷、腺苷、鳥(niǎo)苷、苯丙氨酸、梔子酸、色氨酸、表告伊春、新綠原酸、京尼平龍膽二糖苷、綠原酸、異綠原酸 B、梔子苷)且初步推斷出剩余 4個(gè)共有峰歸屬氨基酸類(lèi)。
　　優(yōu)化金銀花中山銀花的檢查方法，新建樣品處理方法簡(jiǎn)便可靠，可用于對(duì)山銀花的鑒別檢查；分別建立了板藍(lán)根、金銀花藥材 HPLC指紋圖譜，并指認(rèn)出板藍(lán)根中鳥(niǎo)苷、尿苷、腺苷、表告伊春4個(gè)

4、共有峰，識(shí)別了金銀花指紋圖譜中包括綠原酸、新綠原酸、咖啡酸、隱綠原酸、木犀草苷和三種異綠原酸在內(nèi)的 8個(gè)色譜峰；建立梔子藥材多波長(zhǎng)融合指紋圖譜，在該色譜條件下確認(rèn)出共有指紋峰中梔子酸、綠原酸、梔子苷、西紅花苷Ⅰ、西紅花苷Ⅱ等5種化學(xué)成分。
　　利用全自動(dòng)氨基酸分析儀對(duì)組方成分水牛角珍珠母水解液的氨基酸類(lèi)成分進(jìn)行分析研究，已明確其含有17種常見(jiàn)氨基酸(另有兩峰未知)，且這些成分在清開(kāi)靈成藥及中間體注射液中均有體現(xiàn)。
　　結(jié)