Obestatin與血壓之間的關系及其對血壓的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、Ghrelin是1999年由Kojima等在尋找生長激素促分泌受體(GHSR)的內(nèi)源性配體時發(fā)現(xiàn)的。近年來大量的研究發(fā)現(xiàn)ghrelin具有廣泛的生物學效應，如刺激食欲，啟動飲食，以及調(diào)節(jié)胃腸蠕動和能量代謝等。
　　 心血管系統(tǒng)自身亦可合成和分泌ghrelin，且其受體GHSR亦廣泛分布于心血管系統(tǒng)，這為ghrelin參與調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)功能提供了基礎。最近的研究證實，ghrelin與血壓密切相關：Nayaga等研究發(fā)現(xiàn)在健康志愿者

2、中靜脈注射ghrelin可以降低外周血管阻力、血壓但不引起心率的變化；Makino等研究發(fā)現(xiàn)，妊高癥的患者空腹血中的ghrelin水平顯著高于正常妊娠婦女空腹血中的ghrelin水平。上述研究結(jié)果提示ghrelin在血壓調(diào)節(jié)中或許發(fā)揮著重要作用。
　　 2005年11月Zhang等推測并證實了preproghrelin除可產(chǎn)生ghrelin外，還可產(chǎn)生另外一種多肽，并命名為obestatin(肥胖抑制素)，而且有趣的是，obes

3、tatin雖然與ghrelin來源于同一個前體肽，但卻拮抗ghrelin的效應：如抑制飲食、抑制腸蠕動，減輕體重等。Anderwald-Stadler等在胰島素抵抗的患者中發(fā)現(xiàn)，空腹血中的obestatin水平與其收縮壓呈負相關，這提示obestatin或許在血壓調(diào)節(jié)中發(fā)揮一定的作用。
　　 當前關于obestatin與血壓的關系還無太多研究，而obestatin對血壓的調(diào)節(jié)作用更未見文獻報道。因此，本研究擬從以下幾個方面探討o

4、bestatin與血壓的關系及其對血壓的調(diào)節(jié)作用，以期為目前相關問題的解決提供一些新的可能思路：①自發(fā)性高血壓大鼠外周血obestatin、ghrelin水平變化及其與血壓的關系；②輕-中度高血壓患者外周血中obestatin、ghrelin水平變化及其與血壓的關系；③靜脈注射obestatin對自發(fā)性高血壓大鼠血壓的調(diào)節(jié)作用。
　　 第一部分：自發(fā)性高血壓大鼠外周血中obestatin水平變化及意義
　　 目的：探討自

5、發(fā)性高血壓大鼠空腹外周血obestatin、ghrelin水平的變化及意義。
　　 方法：采用RIA法檢測14只自發(fā)性高血壓大鼠和12只京都Wistar大鼠空腹外周血ghrelin、obestatin水平；采用ELISA法檢測空腹胰島素水平；利用清醒自由活動大鼠血流動力學動態(tài)監(jiān)測技術監(jiān)測大鼠血壓、心動周期并測定反射敏感性。
　　 結(jié)果：自發(fā)性高血壓大鼠外周血中ghrelin、obestatin水平均顯著高于京都Wista

6、r大鼠(649.4±55.3 pg/ml vs106.3±8.4 pg/ml，P＜0.01;44.6±2.3 pg/mlvs38.6±1.5 pg/ml，P＜0.05)；自發(fā)性高血壓大鼠中ghrelin/obestatin的比值也顯著高于京都Wistar大鼠(15.1±1.5vs2.8±0.2，P＜0.01)；相關分析顯示心動周期、反射敏感性、體重及胰島素水平與ghrelin、ghrelin/obestatin呈負相關；收縮壓、舒張壓及

7、平均動脈壓與ghrelin、ghrelin/obestatin呈正相關；反射敏感性與obestatin水平呈負相關；ghrelin與obestatin二者呈正相關；多元回歸分析顯示體重和收縮壓是ghrelin水平的獨立影響因子(標準化回歸系數(shù)=-0.377，P=0.004；標準化回歸系數(shù)=0.615，P＜0.0005)，僅收縮壓是obestatin的獨立影響因子(標準化回歸系數(shù)=0.460，P=0.018)，收縮壓和體重還是ghreli

8、n/obestatin比值的獨立影響因子(標準化回歸系數(shù)=0.567，P=0.01；標準化回歸系數(shù)=-0.032，P=0.037)。這些參數(shù)在單獨的SHR及WKY組中與ghrelin、obestatin及ghrelin/obestatin的比值等參數(shù)均無明顯相關。
　　 結(jié)論：自發(fā)性高血壓大鼠空腹外周血中ghrelin、obestatin水平均顯著高于京都Wistar大鼠。Obestatin在血壓的調(diào)節(jié)中可能發(fā)揮一定的作用。

9、r>　　 第二部分：高血壓患者外周血中obestatin水平變化及意義
　　 目的：觀察未經(jīng)藥物治療的高血壓患者外周血中obestatin、ghrelin水平變化及意義。
　　 方法：采用RIA法檢測14例高血壓患者和14例血壓正常對照者空腹外周血中obestatin、ghrelin水平；采用ELISA法檢測空腹空腹外周血胰島素水平并監(jiān)測體重指數(shù)、腰臀比等。
　　 結(jié)果：與正常對照組相比，高血壓患者空腹外周血中

10、ghrelin水平顯著減低(236.3±12.3 pg/mlvs381.4±25.6 pg/ml，P＜0.01)；與正常對照組相比，高血壓患者外周血中obestatin水平較低(276.2±15.1 pg/mlvs325.4±25.8 pg/ml，P＞0.05)，但二者之間的差異無統(tǒng)計學意義；與正常對照組相比，高血壓患者ghrelin/obestatin的比值仍然顯著減低(0.89±0.06vs1.2±0.06，P＜0.01)。收縮壓、

11、舒張壓、體重指數(shù)、甘油三酯、血糖、胰島素均與ghrelin呈負相關。血糖和胰島素均與obestatin呈負相關。收縮壓、舒張壓與ghrelin/obestaitn比值呈負相關；多元回歸分析顯示收縮壓和甘油三酯為ghrelin/obestatin比值的獨立影響因子(標準化回歸系數(shù)=-0.385；P=0.033；標準化回歸系數(shù)=-0.430；P=0.018)，其他指標未能顯示與ghrelin/obestatin比值明顯相關。
　　

12、結(jié)論：與對照組相比未經(jīng)治療的高血壓患者外周血中ghrelin水平明顯減低，obestatin水平無顯著差異。與ghrelin相比，obestatin在血壓調(diào)節(jié)中的作用明顯減弱。
　　 第三部分：靜脈注射obestatin對自發(fā)性高血壓大鼠血壓的影響
　　 目的：觀察靜脈注射obestatin及ghrelin對自發(fā)性高血壓大鼠血流動力學的影響。
　　 方法：利用清醒自由活動大鼠血流動力學動態(tài)監(jiān)測技術監(jiān)測靜脈注射ob

13、estatin、ghrelin對自發(fā)性高血壓大鼠血壓、心動周期、壓力反射敏感性的影響。
　　 結(jié)果：不同劑量的obestatin(10μg/kg，50μg/kg，100μg/kg)對自發(fā)性高血壓大鼠的平均動脈壓(10μg/kg∶113.8±2.0mmHgvs114.4±1.6mmHg，P＞0.05；50μg/kg∶110±2.4 mmHgvs109±3.2 mmHg,P＞0.05;100μg/kg∶115.9±1.5mmHgvs

14、115.8±2.4mmHg,P＞0.05)、心動周期(10μg/kg∶184.7±3.9msvs185.5±4.1ms，P＞0.05；50μg/kg∶185.9±4.1msvs193.4±4.5ms，P＞0.05；100μg/kg∶137.7±4.5msvs143.9±5.6 ms，P＞0.05)、壓力反射敏感性(10μg/kg∶0.414±0.03 ms/mmHgvs0.442±0.02ms/mmHg，P＞0.05；50μg/kg∶0

15、.453±0.04ms/mmHgvs0.439±0.01 ms/mmHg,P＞0.05；100μg/kg∶0.398±0.02 ms/mmHgvs0.401±0.01ms/mmHg,P＞0.05)均沒有顯著影響；ghrelin(10ng/kg)可以顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠的平均動脈壓(115.9±1.5mmHgvs108.6±3.6mmHg，P＜0.01)、心動周期(132.4±2.8 msvs152.6±7.4 ms，P＜0.05)，